Las Condes

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TAM07062016
prevención de la gripe. Estos datos junto con los de los estudios en animales no
revelan ningún efecto nocivo, directo o indirecto, en la gestación o el desarrollo
embriofetal y posnatal. Las mujeres embarazadas pueden recibir Tamiflu teniendo en
cuenta la informacióndisponiblesobreseguridad, lapatogenicidadde lacepadelvirus
de la gripe circulante y las enfermedades subyacentes de la embarazada.
2.5.2 Lactancia
El oseltamivir y su metabolito activo pasan a la leche de las ratas. Sobre niños
amamantados por madres que estén tomando Tamiflu y sobre el paso del oseltamivir
a la leche materna existe muy poca información. Los pocos datos existentes
demuestran que el oseltamivir y su metabolito activo se han detectado en la leche
materna, pero las concentraciones eran bajas, lo que se traduciría en una dosis
subterapéuticaparael lactante.Teniendoencuentaesta información, lapatogenicidad
de la cepa del virus de la gripe circulante y las enfermedades subyacentes de la madre
lactante, puede considerarse la administración de oseltamivir.
2.5.3 Uso en pediatría
Véase 2.2.1 Pautas posológicas especiales.
2.5.4 Uso en geriatría
Véase 2.2.1 Pautas posológicas especiales.
2.5.5 Insuficiencia renal
Véase 2.2.1 Pautas posológicas.
2.5.6 Insuficiencia hepática
Véase 2.2.1 Pautas posológicas especiales.
2.6 Reacciones adversas
2.6.1 Ensayos clínicos
El perfil global de seguridad de Tamiflu se basa en los datos obtenidos en estudios
clínicos en más de 2.647 adultos/adolescentes y 858 niños que recibieronTamiflu para
el tratamiento de la gripe y en más de 1.945 adultos/adolescentes y 148 niños que lo
recibieron como prevención de la gripe. En los estudios de tratamiento en
adultos/adolescentes, las reacciones adversas (RA) notificadas con más frecuencia
fueronnáuseas,vómitosycefalea.LamayoríadeestasRAsenotificaronenunaúnica
ocasión, se produjeron en el primer o segundo día de tratamiento y se resolvieron
losestudiosdeprevenciónenadultos/adolescentes,
las RAnotificadas con más frecuencia fueron náuseas, vómitos, cefalea y dolor. En los
niños, la RA más frecuentemente descrita fueron vómitos. En la mayoría de los
pacientes, estas reacciones no condujeron a la retirada de Tamiflu.
Tratamiento y prevención de la gripe en adultos y adolescentes
La tabla 1 recoge las RA en los estudios de tratamiento y prevención en
adultos/adolescentes que se produjeron con mayor frecuencia (≥ 1%) con la dosis
recomendada (75mgdosvecesaldía,durante5días,parael tratamientoy75mguna
vez al día, hasta 6 semanas, para la prevención) de Tamiflu que con placebo.
La población incluida en los estudios de tratamiento de la gripe estaba formada por
adultos/adolescentes sanos y por pacientes “de riesgo” (pacientes con un riesgo
mayor de sufrir complicaciones asociadas con la gripe, por ejemplo ancianos y
pacientes con una cardiopatía o una enfermedad respiratoria crónicas). En general, el
perfil de seguridad en los pacientes “de riesgo” fue cualitativamente similar al
registrado en los adultos/adolescentes sanos.
El perfil de seguridad descrito en los sujetos que recibieron la dosis recomendada de
Tamiflu como prevención (75 mg una vez al día hasta 6 semanas) era cualitativamente
similar al registrado en los estudios de tratamiento (tabla 1), a pesar de la mayor
duración de la administración en los estudios de prevención.
Tabla 1 Porcentaje de pacientes con RA observadas en ≥ 1% de los adultos y
adolescentes del grupo oseltamivir en los estudios de Tamiflu como tratamiento
o prevención de la gripe (diferencia con placebo ≥ 1%)
aSe indica la frecuenciasedefine
según las categorías estándar siguientes: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a
< 1/10).
bv/d = veces al día
A continuación se muestran los acontecimientos adversos notificados en ≥ 1% de los
adultos y adolescentes que recibieron oseltamivir en los estudios de tratamiento (n =
2.647) y de prevención (n = 1.945) cuando fue superior la frecuencia en los pacientes
que recibieronplaceboocuando ladiferenciaentre losgruposdeoseltamiviryplacebo
fue < 1%:
• Trastornos gastrointestinales (Tamiflu frente a placebo):
- Tratamiento: diarrea (6% frente a 7%), dolor abdominal (incl. dolor epigástrico, 2%
frente a 3%)
- Prevención: diarrea (3% frente a 4%), dolor epigástrico (2% frente a 2%), dispepsia
(1% frente a 1%)
• Infecciones e infestaciones (Tamiflu frente a placebo):
- Tratamiento: bronquitis (3% frente a 4%), sinusitis (1% frente a 1%), herpes simple
(1% frente a 1%)
- Prevención: nasofaringitis (4% frente a 4%), infecciones de las vías respiratorias
altas (3% frente a 3%), gripe (2% frente a 3%)
• Trastornos generales (Tamiflu frente a placebo):
- Tratamiento: mareos (incl. vértigo, 2% frente a 3%)
- Prevención: fatiga (7% frente a 7%), pirexia (2% frente a 2%), enfermedad de tipo
gripal (1% frente a 2%), mareos (1% frente a 1%), dolor en una extremidad (1%
frente a < 1%)
• Trastornos neurológicos y del sistema nervioso (Tamiflu frente a placebo):
- Tratamiento: insomnio (1% frente a < 1%)
- Prevención: insomnio (1% frente a < 1%)
• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos (Tamiflu frente a placebo):
- Tratamiento: tos (2% frente a 2%), congestión nasal (1% frente a 1%)
- Prevención: congestión nasal (7% frente a 7%), dolor de garganta (5% frente a 5%),
tos (5% frente a 6%), rinorrea (1% frente a 1%)
• Trastornos musculosqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos (Tamiflu frente a
placebo):
- Prevención: dolor de espalda (2% frente a 3%), artralgia (1% frente a 2%), mialgia
(1% frente a 1%)
• Trastornos del aparato reproductor y mamarios (Tamiflu frente a placebo):
- Prevención: dismenorrea (3% frente a < 3%)
Tratamiento y prevención de la gripe en los ancianos
No se registraron diferencias de tolerabilidad clínicamente importantes entre los 942
ancianos que tomaron Tamiflu o placebo y la población más joven (edad: hasta 65
años).
Prevención de la gripe en personas inmunodeprimidas
En un estudio de prevención de 12 semanas en 475 personas inmunodeprimidas, de
las cuales 18 eran niños de 1-12 años, el perfil de seguridad en las 238 que recibieron
Tamiflu fue equiparable al observado previamente en los estudios clínicos de profilaxis
con Tamiflu.
Tratamiento y prevención de la gripe en los niños ≥ 1año de edad
En los estudios clínicos de tratamiento de la gripe con oseltamivir participaron en total
1.480 niños (incluyendo niños sanos de 1-12 años y asmáticos de 6-12 años). A 858
niños se les administró la suspensión de oseltamivir como tratamiento.
La reacción adversa observada en ≥ 1% de los niños de 1-12 años que recibieron
oseltamivir en los estudios clínicos como tratamiento de la gripe contraída de manera
natural (n = 858) y cuya incidencia es al menos un 1% mayor con Tamiflu que con
placebo (n = 622) fueron los vómitos (16% con oseltamivir frente a 8% con placebo).
Entre los 148 niños que recibieron la dosis recomendada de Tamiflu una vez al día en
un estudio de prevención postexposición en hogares (n = 99), así como en un estudio
aparte de prevención pediátrica de 6 semanas (n = 49), los vómitos fueron la reacción
adversa más frecuente (8% con oseltamivir frente a 2% en el grupo sin prevención).
Tamiflu se toleró bien en estos estudios; los acontecimientos adversos registrados
concordaban con los observados anteriormente en estudios de tratamiento pediátrico.
A continuación se muestran los acontecimientos adversos notificados con oseltamivir
en ≥ 1% de los niños en los estudios de tratamiento (n = 858) o ≥ 5% de los niños en
los estudios de prevención (n = 148) cuando fue superior la frecuencia en los que
recibieron placebo/ninguna prevención o cuando la diferencia entre los grupos de
oseltamivir y placebo/ninguna prevención fue < 1%:
• Trastornos gastrointestinales (Tamiflu frente a placebo):
- Tratamiento: diarrea (9% frente a 9%), náuseas (4% frente a 4%), dolor abdominal
(incl. dolor epigástrico, 3% frente a 3%)
• Infecciones e infestaciones (Tamiflu frente a placebo):
- Tratamiento: otitis media (5% frente a 8%), bronquitis (2% frente a 3%), neumonía
(1% frente a 3%), sinusitis (1% frente a 2%)
• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos (Tamiflu frente a placebo):
- Tratamiento: asma (incl. asma agravada, 3% frente a 4%), epistaxis (2% frente a
2%)
- Prevención: tos (12% frente a 26%), congestión nasal (11% frente a 20%)
• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo (Tamiflu frente a placebo):
- Tratamiento: dermatitis (incl. dermatitis alérgica y atópica, 1% frente a 2%)
• Trastornos del oído y del laberinto (Tamiflu frente a placebo):
- Tratamiento: dolor de oídos (1% frente a < 1%)
• Trastornos del ojo (Tamiflu frente a placebo):
- Tratamiento: conjuntivitis (incl. ojos rojos, secreción ocular y dolor ocular, 1% frente
a < 1%)
A continuación se señalan otros acontecimientos adversos notificados en estudios de
tratamiento pediátrico que anteriormente cumplían los criterios para ser presentados
más arriba, pero que en bases de datos mayores no satisfacían los criterios para ser
incluidos en los apartados anteriores:
• Trastornos de la sangre y del sistema linfático (Tamiflu frente a placebo):
- Tratamiento: linfadenopatía (1% frente a < 1%)
• Trastornos del oído y del laberinto (Tamiflu frente a placebo):
- Tratamiento: trastorno de la membrana timpánica (<1% frente a 1%).
Datos observacionales en niños menores de 1 año
En dos estudios para caracterizar la farmacocinética, farmacodinamia y el perfil de
seguridadde la terapiaconoseltamiviren124niñosmenoresdeunaño infectadoscon
gripe, el perfil de seguridad fue similar en el grupo etario, se reportaron vómitos,
diarrea y dermatitis del pañal como las reacciones adversas más. No hay datos
disponibles para niños menores de 36 semanas.
Los datos sobre la seguridad de Tamiflu como tratamiento de la gripe en niños
menores de 1 año provenientes de estudios observacionales prospectivos y
retrospectivos (en total, más de 2.400 niños de este grupo de edad), bases de datos
epidemiológicos e informes de postcomercialización sugieren que el perfil de
seguridad en los niños menores de 1 año es similar al de los niños de 1 año o más de
edad.
2.6.2 Experiencia tras la comercialización
Tras la comercialización de Tamiflu se han observado los acontecimientos adversos
señalados a continuación: Dado que estos acontecimientos se notifican
voluntariamente y corresponden a una población de tamaño incierto, no es posible
estimar su frecuencia de manera fiable o establecer una relación causal con la
exposición a Tamiflu.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Se han descrito reacciones de
hipersensibilidad, por ejemplo reacciones alérgicas de la piel, a saber: dermatitis,
exantema, eccema, urticaria, eritema multiforme, alergia, reacciones
anafilácticas/anafilactoides, edema facial, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis
epidérmica tóxica.
Trastornos del sistema hepatobiliar: Se han notificado hepatitis y elevación de las
enzimas hepáticas en pacientes con enfermedad de tipo gripal en tratamiento con
oseltamivir.
Trastornos psiquiátricos/Trastornos del sistema nervioso:Durante la administración de
Tamiflu a pacientes con gripe, niños y adolescentes predominantemente, se han
descrito convulsiones y delirio (con síntomas como nivel de consciencia alterado,
confusión, comportamiento anómalo, ideas delirantes, alucinaciones, agitación,
ansiedad, pesadillas). En raras ocasiones, estos acontecimientos adversos
condujeron a una lesión accidental. Se desconoce la contribución de Tamiflu a estos
fenómenos. Tales episodios neuropsiquiátricos se han descrito también en pacientes
con gripe que no tomaban Tamiflu.
Trastornos gastrointestinales: Se ha notificado hemorragia gastrointestinal tras la
administración de Tamiflu. En particular, se ha descrito colitis hemorrágica que remitió
una vez que había disminuido la intensidad de la gripe o se había suspendido el
tratamiento con Tamiflu.
2.6.2.1 Alteraciones analíticas
Se ha descrito elevación de las enzimas hepáticas en pacientes con enfermedad de
tipo gripal que recibían oseltamivir (v. 2.6.2 Experiencia tras la comercialización).
2.7 Sobredosis
Se han descrito casos de sobredosis de Tamiflu en los ensayos clínicos y en la
farmacovigilancia tras la comercialización. En la mayoría de los casos descritos de
sobredosis no se notificaron acontecimientos adversos.
Los acontecimientos adversos descritos tras una sobredosis eran similares en índole
y distribución a los observados con dosis terapéuticas de Tamiflu, descritos en 2.6
Reacciones adversas.
3. DATOS FARMACÉUTICOS
3.1 Conservación
Polvo para suspensión oral:
Polvo: no debe conservarse a más de 30ºC.
La suspensión reconstituida puede conservarse a temperatura ambiente (no más de
25°C) durante 10 días o en un refrigerador (2-8°C) durante 17 días.
3.2 Instrucciones especiales de uso, manipulación y eliminación
Eliminación de medicamentos no utilizados/caducados
La emisión de productos farmacéuticos al medio ambiente debe reducirse a un
mínimo. Los medicamentos no deben eliminarse a través de las aguas residuales, y
su eliminación con los residuos domésticos también debe evitarse. Utilice los sistemas
de recogida establecidos si los hay en su localidad.
Estabilidad
Este medicamento sólo deberá utilizarse hasta la fecha de caducidad, indicada con
VEN en el envase.
Manipulación y eliminación
Preparación del polvo de Tamiflu para una suspensión oral (Consultar folleto de
información al profesional)
Preparación de la medicación para lactantes de 6-12 meses de edad (Consultar folleto
de información al profesional)Presentación
Cápsulas de 75 mg 10
Cápsulas de 45 mg 10
Cápsulas de 30 mg 10
Frasco con polvo para suspensión oral. 1
Medicamento: guárdese fuera del alcance de los niños
Información de Marzo 2014
Referencias:
(1) Monografía promocional Tamiflu®, Laboratorio Roche, Marzo 2014, CDS 13.0
Clasificación por órganos Estudios de tratamiento Estudios de prevención Frecuenciaa
y sistemas Oseltamivir Placebo Oseltamivir Placebo
Reacción adversa (75 mg 2 v/db) n = 1.977 (75 mg 1 v/db) n = 1.588
n = 2.647 n = 1.945
Trastornos
gastrointestinales
Náuseas 10% 6% 8% 4% Muy frecuente
Vómitos 8% 3% 2% 1% Frecuente
Trastornos neurológicos y
del sistema nervioso
Cefalea 2% 1% 17% 16% Muy frecuente
Trastornos generales
Dolor < 1% < 1% 4% 3% Frecuente