Las Condes

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Tamiflu®
Oseltamivir
1. DESCRIPCIÓN
1.1 Grupo farmacoterapéutico
Tamiflu es un inhibidor de la neuroaminidasa.
1.2 Forma farmacéutica
Cápsulas de gelatina dura.
Las cápsulas de 30 mg constan de un cuerpo de color amarillo claro opaco con la
impresión “ROCHE”yuna tapadecoloramarilloclaroopacocon la impresión “30mg”.
Las impresiones son de color azul.
Las cápsulas de 45 mg constan de un cuerpo de color gris opaco con la impresión
“ROCHE” y una tapa de color gris opaco con la impresión “45 mg”. Las impresiones
son de color azul.
Las cápsulas de 75 mg constan de un cuerpo de color gris opaco con la impresión
“ROCHE” y una tapa de color amarillo claro opaco con la impresión “75 mg”. Las
impresiones son de color azul.
Polvo para suspensión oral.
El polvo es un granulado, o granulado aglomerado, de color blanco o amarillo claro.
1.3 Vía de administración
Oral (p.o.).
1.4 Declaración de esterilidad / radiactividad
No procede.
1.5 Composición cualitativa y cuantitativa
Principio activo: fosfato de oseltamivir
Cápsulas de 30 mg, con 39,4 mg de fosfato de oseltamivir, equivalentes a 30 mg de
oseltamivir.
Cápsulas de 45 mg, con 59,1 mg de fosfato de oseltamivir, equivalentes a 45 mg de
oseltamivir.
Cápsulas de 75 mg, con 98,5 mg de fosfato de oseltamivir, equivalentes a 75 mg de
oseltamivir.
Polvo para suspensión oral; reconstituido con agua en una concentración del 1,2%,
contiene 12 mg de oseltamivir por mililitro de agua.
Polvo para suspensión oral; reconstituido con agua en una concentración del 0,6%,
contiene 6 mg de oseltamivir por mililitro de agua.
Excipientes
Cápsula de 30 mg: Povidona K-30 croscarmelosa sódica, talco, estearilfumarato
sódico, almidón pregelatinizado, dioxido de titanio, óxido de hierro rojo, óxido de hierro
amarillo, gelatina, colorante FD & C azul N°2, goma laca.
Cápsula de 45 mg: Povidona K-30 croscarmelosa sódica, talco, estearilfumarato
sódico, almidón pregelatinizado, gelatina, óxido de hierro negro, dioxido de titanio,
colorante FD & C azul N°2, goma laca.
Cápsula de 75 mg: Povidona K-30 croscarmelosa sódica, talco, estearilfumarato
sódico, almidón pregelatinizado, gelatina, óxido de hierro negro, dioxido de titanio,
óxido de hierro amarillo, óxido de hierro rojo, colorante FD & C azul N°2.
Suspensión oral de 12 mg/mL: Sorbitol, dioxido de titanio, benzoato sódico,
gomaxantán, citrato monosódico anhidro, sacarina sódica, esencia de tutti fruti.
Suspensión oral de 6 mg/mL: Sorbitol, dioxido de titanio, benzoato sódico,
gomaxantán, citrato monosódico anhidro, sacarina sódica, esencia de tutti fruti.
2. DATOS CLÍNICOS
2.1 Indicaciones terapéuticas
Tamiflu está indicado para el tratamiento de la gripe en adultos y niños a partir de 6
meses de edad (v. 2.2.1 Pautas posológicas especiales, 2.4 Advertencias y
precauciones).
Tamiflu sólo está indicado en niños mayores de 6 meses de edad durante un brote
pandémico de gripe
Tamiflu está indicado para la prevención (profilaxis) de la gripe en adultos y niños a
partir de 1 año de edad.
2.2 Posología y forma de administración
Tamiflu puede tomarse con o sin alimentos. Ahora bien, en algunos pacientes puede
mejorar la tolerabilidad de Tamiflu si éste se toma con alimentos.
Cuando no sea fácil de conseguir la presentación comercializada de Tamiflu en
suspensión oral, los adultos, adolescentes o niños que no puedan tragar las cápsulas
pueden recibir las dosis adecuadas de Tamiflu (v. Instrucciones para preparar una
mezcla al final del prospecto).
Dosis habitual
Tratamiento de la gripe
El tratamiento debe iniciarse dentro de los dos días siguientes al comienzo de los
síntomas gripales.
Adultos y adolescentes
La dosis oral recomendada de Tamiflu en cápsulas para adultos y adolescentes ≥ 13
años es de 75 mg dos veces al día, durante 5 días. Los adultos y los adolescentes ≥
13 años con dificultades para deglutir las cápsulas pueden recibir una dosis de 75 mg
de Tamiflu en suspensión dos veces al día, durante 5 días.
Niños
Los niños con un peso > 40 kg que puedan deglutir las cápsulas también pueden
recibir tratamiento con una cápsula de 75 mg dos veces al día o una cápsula de 30 mg
más otra de 45 mg dos veces al día, como alternativa a la dosis recomendada de
Tamiflu en suspensión.
Dosis oral recomendada de Tamiflu en suspensión para los niños ≥ 1 año de edad:
Peso corporal Dosis recomendada durante 5 días Cantidad de suspensión oral
≤ 15 kg 30 mg dos veces al día 5,0 ml dos veces al día
> 15 kg a 23 kg 45 mg dos veces al día 7,5ml dos veces al día
> 23 kg a 40 kg 60 mg dos veces al día 10,0 ml dos veces al dia
> 40 kg 75 mg dos veces al día 12,5 ml dos veces al dia
Para administrar la suspensión oral de Tamiflu a niños ≥ 1 año se suministra una
jeringa dosificadora con las marcas correspondientes a 30 mg, 45 mg y 60 mg.
Se recomienda que la suspensión oral de Tamiflu la prepare un farmacéutico (v. 4.2
Instrucciones especiales de uso, manipulación y eliminación).
Dosis oral recomendada de Tamiflu en suspensión para niños de 6-12 meses de edad
durante un brote pandémico de gripe:
Según los pocos datos de farmacocinética disponibles hasta ahora, con una dosis de
3 mg/kg dos veces al día se alcanza una exposición plasmática al metabolito activo en
la mayoría de los niños de 6-12 meses comparable a la clínicamente eficaz en niños
mayores y en los adultos.
Las dosis que deben prepararse –por un farmacéutico– se describen en el apartado
4.2 Instrucciones especiales de uso, manipulación y eliminación.
Prevención de la gripe
Adultos y adolescentes
La dosis oral recomendada de Tamiflu para la prevención de la gripe tras el contacto
estrecho con una persona infectada es de 75 mg una vez al día, durante 10 días. El
tratamiento debe iniciarse dentro de los dos días siguientes a la exposición. La dosis
recomendada para la prevención durante un brote comunitario de gripe es de 75 mg
una vez al día. La seguridad y la eficacia están demostradas para un período de hasta
seis semanas. La protección se mantiene tanto tiempo como dure la administración.
Niños a partir de 1 año de edad
Los niños con un peso > 40 kg que puedan deglutir las cápsulas también pueden
recibir profilácticamente una cápsula diaria de 75 mg o una cápsula de 30 mg más otra
de 45 mg una vez al día, durante 10 días, como alternativa a la dosis recomendada de
Tamiflu en suspensión.
Dosis oral profiláctica de Tamiflu en suspensión que se recomienda para niños ≥ 1 año
de edad:
Para la administración en suspensión oral de Tamiflu se suministra una jeringa
dosificadora con las marcas correspondientes a 30 mg, 45 mg y 60 mg.
Se recomiendaque lasuspensiónoraldeTamiflusepreparesegúnv.4.2 Instrucciones
especiales de uso, manipulación y eliminación.
2.2.1Pautas posológicas especiales
Pacientes con insuficiencia renal
Tratamiento de la gripe
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con un aclaramiento de creatinina >
60 ml/min. En los pacientes con un aclaramiento de creatinina >30-60 ml/min se
recomienda reducir ladosisdeTamiflua30mgdosvecesaldía los
pacientes con un aclaramiento de creatinina de 10-30 ml/min se recomienda reducir la
dosisdeTamiflua30mgunavezaldía,durante5días.A lospacientesenhemodiálisis
periódica se les puede administrar una dosis inicial de 30 mg de Tamiflu antes de
iniciar la diálisis si se presentan síntomas gripales en las 48 horas entre las sesiones
de diálisis. Para mantener la concentración plasmática en un nivel terapéutico, debe
administrarse una dosis de 30 mg después de cada sesión de hemodiálisis. En
pacientes en diálisis peritoneal se recomienda para el tratamiento una dosis de 30 mg
de Tamiflu administrada antes de iniciarse la diálisis, seguida de nuevas dosis de 30
mg cada 5 días. La farmacocinética del oseltamivir no se ha estudiado en pacientes
con "enfermedad renal terminal” (es decir, con un aclaramiento de creatinina <10
ml/min) no dializados. Por consiguiente, no pueden realizarse recomendaciones
posológicas para este grupo.
Prevención de la gripe
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con un aclaramiento de creatinina >
60 ml/min. En los pacientes con un aclaramiento de creatinina >30-60 ml/min se
recomienda reducir la dosis deTamiflu a 30 mg una vez al día. En los pacientes con un
aclaramiento de creatinina de 10-30 ml/min se recomienda reducir la dosis de Tamiflu
a 30 mg cada dos días. A los pacientes en hemodiálisis periódica se les puede
administrar una dosis inicial de 30 mg de Tamiflu antes de iniciar la diálisis. Para
mantener la concentración plasmática en un nivel terapéutico, debe administrarse una
dosis de 30 mg después de cada dos sesiones de hemodiálisis. En pacientes en
diálisis peritoneal se recomienda para la prevención una dosis inicial de 30 mg de
Tamiflu administrada antes de iniciarse la diálisis, seguida de nuevas dosis de 30 mg
cada 7 días. La farmacocinética del oseltamivir no se ha estudiado en pacientes con
"enfermedad renal terminal” (es decir, con un aclaramiento de creatinina <10 ml/min)
no dializados. Por consiguiente, no pueden realizarse recomendaciones posológicas
para este grupo.
Insuficiencia hepática
Ni el tratamiento ni la prevención de la gripe conTamiflu requieren ajustes posológicos
en pacientes con una disfunción hepática leve o moderada. No se han estudiado la
seguridad y la farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Pacientes inmunodeprimidos
Se recomienda la prevención estacional durante 12 semanas en los pacientes
inmunodeprimidos a partir de 1 año de edad. No es necesario ajustar la dosis (v. 2.2
Posología y forma de administración).
Ancianos
Ni el tratamiento ni la prevención de la gripe conTamiflu requieren ajustes posológicos
en los pacientes ancianos.
Niños
No se ha estudiado la eficacia de Tamiflu en niños menores de 1 año (v. 3.2.5
Farmacocinética en poblaciones especiales). Según los pocos datos de farmacociné-
tica disponibles, con una dosis de 3 mg/kg dos veces al día se alcanza una exposición
plasmática al metabolito activo en la mayoría de los niños de 6-12 meses comparable
a la clínicamente eficaz en niños mayores y en los adultos. No existen datos clínicos
suficientes para una recomendación posológica en niños menores de 6 meses (v. 2.1
Indicaciones terapéuticas).
2.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al fosfato de oseltamivir o a algún otro componente de Tamiflu.
2.4 Advertencias y precauciones
Durante la administración de Tamiflu a pacientes con gripe, predominantemente niños
y adolescentes, se han descrito convulsiones y episodios neuropsiquiátricos similares
rarasocasiones,estosacontecimientosadversoscondujeronauna lesión
accidental. No se sabe en qué medida contribuye Tamiflu a estos acontecimientos
adversos, descritos también en pacientes con gripe no tratados con Tamiflu. Tres
estudiosepidemiológicosdistintosagranescalahanconfirmadoque lospacientescon
gripe tratados con Tamiflu no corren un riesgo mayor de sufrir episodios
neuropsiquiátricos que los pacientes con gripe que no reciben antivíricos (v. 2.6.2
Experiencia tras la comercialización).
Hubo reportes postcomercialización (principalmente de Japón) de autoagresión y
confusión asociado al uso de Oseltamivir en pacientes con influenza. Los reportes
eran principalmente en pacientes pediátricos. Se desconoce si estos efectos están
realcionados con el fármaco. Los pacientes con influenza, a lo largo del periodo de
tratamiento deberán ser estrechamente vigilados para detectra cualquier síntoma
anormal.
La eficacia de Tamiflu se ha demostrado únicamente en la gripe causada por los virus
Ay B.
Para ajustes posológicos en pacientes con insuficiencia renal, v. 2.2.1 Pautas
posológicas especiales.
Cada frasco de 30 g de Tamiflu en polvo para suspensión oral contiene 25,713 g de
sorbitol. Cada dosis de 45 mg de oseltamivir administrada dos veces al día contiene
2,6 g de sorbitol. Esta cifra sobrepasa el límite máximo diario recomendado de sorbitol
para las personas con intolerancia hereditaria a la fructosa.
2.4.1 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No procede.
2.4.2 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
De la información obtenida en los estudios de farmacología y farmacocinética del
fosfato de oseltamivir se deduce que son improbables interacciones clínicamente
importantes.
El oseltamivir se transforma ampliamente en su metabolito activo por acción de
esterasas, predominantemente hepáticas. Los estudios publicados no contienen
muchas descripciones de interacciones farmacológicas debidas a competición por
esterasas. La reducida unión del oseltamivir y su metabolito activo a las proteínas
indica que no son probables interacciones por desplazamiento farmacológico.
Losestudios invitrodemostraronqueniel fosfatodeoseltamivirnisumetabolitoactivo
constituyenunsustratopropiciopara lasoxidasasde funciónmixtadelcitocromoP450
ni para las glucuroniltransferasas. De acuerdo con el mecanismo de acción, no hay
fundamentos para suponer interacciones con los anticonceptivos orales.
La cimetidina, inhibidor inespecífico de las isoenzimas del citocromo P450 y
competidor por la secreción tubular renal de los fármacos básicos o catiónicos, no
altera las concentraciones plasmáticas del oseltamivir ni de su metabolito activo.
Teniendo en cuenta el margen de seguridad de la mayoría de estos fármacos, las
características de la eliminación del metabolito activo (filtración glomerular y secreción
tubular aniónica) y la capacidad de excreción por estas vías, no es probable que se
den interacciones farmacológicas clínicamente importantes. La coadministración de
probenecida duplica, aproximadamente, la exposición al metabolito activo, como
consecuencia de un descenso de la secreción tubular renal. Sin embargo, dado el
amplio margen de seguridad del metabolito activo, no es necesario ningún ajuste
posológico si el fosfato de oseltamivir se coadministra con probenecida.
La coadministración de amoxicilina no modifica las concentraciones plasmáticas de
ninguno de ambos fármacos, lo cual indica que no compiten apenas por la vía de
secreción aniónica.
La coadministración de paracetamol no altera la concentración plasmática de
oseltamivir, su metabolito activo y paracetamol.
No se han observado interacciones farmacocinéticas entre el oseltamivir o su
metabolito principal cuando Tamiflu se ha administrado con paracetamol, ácido
acetilsalicílico, cimetidina, antiácidos (hidróxidos de magnesio y aluminio y carbonatos
de calcio), warfarina, rimantadina o amantadina.
En los ensayos clínicos de fase III de tratamiento y prevención de la gripe, Tamiflu se
haadministrado juntocon fármacosdeuso frecuente,como IECA (enalapril,captopril),
diuréticos tiacídicos (bendrofluacida), antibióticos (penicilina, cefalosporinas,
azitromicina, eritromicina y doxiciclina), antihistamínicos H2 (ranitidina, cimetidina),
bloqueantes ß (propranolol), xantinas (teofilina), simpaticomiméticos (seudoefedrina),
opioides (codeína), corticosteroides, broncodilatadores inhalados y analgésicos (ácido
acetilsalicílico, ibuprofeno, paracetamol). No se han observado cambios ni en el tipo
ni en la frecuencia de los acontecimientos adversos como consecuencia de la
coadministración de Tamiflu con estos compuestos.
2.5 Uso en poblaciones especiales
2.5.1 Embarazo
Los estudios de reproducción animal en ratas y conejos no revelaron ningún efecto
teratógeno. Estudios de toxicidad en la fertilidad y la reproducción se han realizado en
ratas. No se ha observado ningún efecto sobre la fertilidad con ninguna de las dosis
ensayadas deTamiflu. Comparada con la exposición de las madres, la exposición fetal
al fármaco en las ratas y los conejos fue del 15-20%.
No se han realizado ensayos clínicos comparativos sobre el uso del oseltamivir en
mujeres embarazadas; sin embargo, existen datos obtenidos en la postcomerciali-
zación y en estudios de observación que muestran el beneficio de la actual pauta
posológica en esta población de pacientes. Los resultados de análisis farmacocinéti-
cos indican una menor exposición al metabolito activo, si bien no se recomienda
ajustar la dosis en las mujeres embarazadas tanto en el tratamiento como en la
Peso corporal Dosis recomendada durante 10 días Cantidad de suspensión oral
≤ 15 kg 30 mg una vez al día 5,0 ml una vez al día
> 15 kg a 23 kg 45 mg una vez al día 7,5 ml una vez al día
> 23 kg a 40 kg 60 mg una vez al día 10,0 ml una vez al día
> 40 kg 75 mg una vez al día 12,5 ml una vez al día