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Tamiflu

®

Oseltamivir

1. DESCRIPCIÓN

1.1 Grupo farmacoterapéutico

Tamiflu es un inhibidor de la neuroaminidasa.

1.2 Forma farmacéutica

Cápsulas de gelatina dura.

Las cápsulas de 30 mg constan de un cuerpo de color amarillo claro opaco con la

impresión “ROCHE”yuna tapadecoloramarilloclaroopacocon la impresión “30mg”.

Las impresiones son de color azul.

Las cápsulas de 45 mg constan de un cuerpo de color gris opaco con la impresión

“ROCHE” y una tapa de color gris opaco con la impresión “45 mg”. Las impresiones

son de color azul.

Las cápsulas de 75 mg constan de un cuerpo de color gris opaco con la impresión

“ROCHE” y una tapa de color amarillo claro opaco con la impresión “75 mg”. Las

impresiones son de color azul.

Polvo para suspensión oral.

El polvo es un granulado, o granulado aglomerado, de color blanco o amarillo claro.

1.3 Vía de administración

Oral (p.o.).

1.4 Declaración de esterilidad / radiactividad

No procede.

1.5 Composición cualitativa y cuantitativa

Principio activo: fosfato de oseltamivir

Cápsulas de 30 mg, con 39,4 mg de fosfato de oseltamivir, equivalentes a 30 mg de

oseltamivir.

Cápsulas de 45 mg, con 59,1 mg de fosfato de oseltamivir, equivalentes a 45 mg de

oseltamivir.

Cápsulas de 75 mg, con 98,5 mg de fosfato de oseltamivir, equivalentes a 75 mg de

oseltamivir.

Polvo para suspensión oral; reconstituido con agua en una concentración del 1,2%,

contiene 12 mg de oseltamivir por mililitro de agua.

Polvo para suspensión oral; reconstituido con agua en una concentración del 0,6%,

contiene 6 mg de oseltamivir por mililitro de agua.

Excipientes

Cápsula de 30 mg:

Povidona K-30 croscarmelosa sódica, talco, estearilfumarato

sódico, almidón pregelatinizado, dioxido de titanio, óxido de hierro rojo, óxido de hierro

amarillo, gelatina, colorante FD & C azul N°2, goma laca.

Cápsula de 45 mg:

Povidona K-30 croscarmelosa sódica, talco, estearilfumarato

sódico, almidón pregelatinizado, gelatina, óxido de hierro negro, dioxido de titanio,

colorante FD & C azul N°2, goma laca.

Cápsula de 75 mg:

Povidona K-30 croscarmelosa sódica, talco, estearilfumarato

sódico, almidón pregelatinizado, gelatina, óxido de hierro negro, dioxido de titanio,

óxido de hierro amarillo, óxido de hierro rojo, colorante FD & C azul N°2.

Suspensión oral de 12 mg/mL: Sorbitol, dioxido de titanio, benzoato sódico,

gomaxantán, citrato monosódico anhidro, sacarina sódica, esencia de tutti fruti.

Suspensión oral de 6 mg/mL: Sorbitol, dioxido de titanio, benzoato sódico,

gomaxantán, citrato monosódico anhidro, sacarina sódica, esencia de tutti fruti.

2. DATOS CLÍNICOS

2.1 Indicaciones terapéuticas

Tamiflu está indicado para el tratamiento de la gripe en adultos y niños a partir de 6

meses de edad (v. 2.2.1 Pautas posológicas especiales, 2.4 Advertencias y

precauciones).

Tamiflu sólo está indicado en niños mayores de 6 meses de edad durante un brote

pandémico de gripe

Tamiflu está indicado para la prevención (profilaxis) de la gripe en adultos y niños a

partir de 1 año de edad.

2.2 Posología y forma de administración

Tamiflu puede tomarse con o sin alimentos. Ahora bien, en algunos pacientes puede

mejorar la tolerabilidad de Tamiflu si éste se toma con alimentos.

Cuando no sea fácil de conseguir la presentación comercializada de Tamiflu en

suspensión oral, los adultos, adolescentes o niños que no puedan tragar las cápsulas

pueden recibir las dosis adecuadas de Tamiflu (v. Instrucciones para preparar una

mezcla al final del prospecto).

Dosis habitual

Tratamiento de la gripe

El tratamiento debe iniciarse dentro de los dos días siguientes al comienzo de los

síntomas gripales.

Adultos y adolescentes

La dosis oral recomendada de Tamiflu en cápsulas para adultos y adolescentes ≥ 13

años es de 75 mg dos veces al día, durante 5 días. Los adultos y los adolescentes ≥

13 años con dificultades para deglutir las cápsulas pueden recibir una dosis de 75 mg

de Tamiflu en suspensión dos veces al día, durante 5 días.

Niños

Los niños con un peso > 40 kg que puedan deglutir las cápsulas también pueden

recibir tratamiento con una cápsula de 75 mg dos veces al día o una cápsula de 30 mg

más otra de 45 mg dos veces al día, como alternativa a la dosis recomendada de

Tamiflu en suspensión.

Dosis oral recomendada de Tamiflu en suspensión para los niños ≥ 1 año de edad:

Peso corporal

Dosis recomendada durante 5 días

Cantidad de suspensión oral

≤ 15 kg

30 mg dos veces al día

5,0 ml dos veces al día

> 15 kg a 23 kg

45 mg dos veces al día

7,5ml dos veces al día

> 23 kg a 40 kg

60 mg dos veces al día

10,0 ml dos veces al dia

> 40 kg

75 mg dos veces al día

12,5 ml dos veces al dia

Para administrar la suspensión oral de Tamiflu a niños ≥ 1 año se suministra una

jeringa dosificadora con las marcas correspondientes a 30 mg, 45 mg y 60 mg.

Se recomienda que la suspensión oral de Tamiflu la prepare un farmacéutico (v. 4.2

Instrucciones especiales de uso, manipulación y eliminación).

Dosis oral recomendada de Tamiflu en suspensión para niños de 6-12 meses de edad

durante un brote pandémico de gripe:

Según los pocos datos de farmacocinética disponibles hasta ahora, con una dosis de

3 mg/kg dos veces al día se alcanza una exposición plasmática al metabolito activo en

la mayoría de los niños de 6-12 meses comparable a la clínicamente eficaz en niños

mayores y en los adultos.

Las dosis que deben prepararse –por un farmacéutico– se describen en el apartado

4.2 Instrucciones especiales de uso, manipulación y eliminación.

Prevención de la gripe

Adultos y adolescentes

La dosis oral recomendada de Tamiflu para la prevención de la gripe tras el contacto

estrecho con una persona infectada es de 75 mg una vez al día, durante 10 días. El

tratamiento debe iniciarse dentro de los dos días siguientes a la exposición. La dosis

recomendada para la prevención durante un brote comunitario de gripe es de 75 mg

una vez al día. La seguridad y la eficacia están demostradas para un período de hasta

seis semanas. La protección se mantiene tanto tiempo como dure la administración.

Niños a partir de 1 año de edad

Los niños con un peso > 40 kg que puedan deglutir las cápsulas también pueden

recibir profilácticamente una cápsula diaria de 75 mg o una cápsula de 30 mg más otra

de 45 mg una vez al día, durante 10 días, como alternativa a la dosis recomendada de

Tamiflu en suspensión.

Dosis oral profiláctica de Tamiflu en suspensión que se recomienda para niños ≥ 1 año

de edad:

Para la administración en suspensión oral de Tamiflu se suministra una jeringa

dosificadora con las marcas correspondientes a 30 mg, 45 mg y 60 mg.

Se recomiendaque lasuspensiónoraldeTamiflusepreparesegúnv.4.2 Instrucciones

especiales de uso, manipulación y eliminación.

2.2.1Pautas posológicas especiales

Pacientes con insuficiencia renal

Tratamiento de la gripe

No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con un aclaramiento de creatinina >

60 ml/min. En los pacientes con un aclaramiento de creatinina >30-60 ml/min se

recomienda reducir ladosisdeTamiflua30mgdosvecesaldía

,durante5días.En

los

pacientes con un aclaramiento de creatinina de 10-30 ml/min se recomienda reducir la

dosisdeTamiflua30mgunavezaldía,durante5días.A lospacientesenhemodiálisis

periódica se les puede administrar una dosis inicial de 30 mg de Tamiflu antes de

iniciar la diálisis si se presentan síntomas gripales en las 48 horas entre las sesiones

de diálisis. Para mantener la concentración plasmática en un nivel terapéutico, debe

administrarse una dosis de 30 mg después de cada sesión de hemodiálisis. En

pacientes en diálisis peritoneal se recomienda para el tratamiento una dosis de 30 mg

de Tamiflu administrada antes de iniciarse la diálisis, seguida de nuevas dosis de 30

mg cada 5 días. La farmacocinética del oseltamivir no se ha estudiado en pacientes

con "enfermedad renal terminal” (es decir, con un aclaramiento de creatinina <10

ml/min) no dializados. Por consiguiente, no pueden realizarse recomendaciones

posológicas para este grupo.

Prevención de la gripe

No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con un aclaramiento de creatinina >

60 ml/min. En los pacientes con un aclaramiento de creatinina >30-60 ml/min se

recomienda reducir la dosis deTamiflu a 30 mg una vez al día. En los pacientes con un

aclaramiento de creatinina de 10-30 ml/min se recomienda reducir la dosis de Tamiflu

a 30 mg cada dos días. A los pacientes en hemodiálisis periódica se les puede

administrar una dosis inicial de 30 mg de Tamiflu antes de iniciar la diálisis. Para

mantener la concentración plasmática en un nivel terapéutico, debe administrarse una

dosis de 30 mg después de cada dos sesiones de hemodiálisis. En pacientes en

diálisis peritoneal se recomienda para la prevención una dosis inicial de 30 mg de

Tamiflu administrada antes de iniciarse la diálisis, seguida de nuevas dosis de 30 mg

cada 7 días. La farmacocinética del oseltamivir no se ha estudiado en pacientes con

"enfermedad renal terminal” (es decir, con un aclaramiento de creatinina <10 ml/min)

no dializados. Por consiguiente, no pueden realizarse recomendaciones posológicas

para este grupo.

Insuficiencia hepática

Ni el tratamiento ni la prevención de la gripe conTamiflu requieren ajustes posológicos

en pacientes con una disfunción hepática leve o moderada. No se han estudiado la

seguridad y la farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Pacientes inmunodeprimidos

Se recomienda la prevención estacional durante 12 semanas en los pacientes

inmunodeprimidos a partir de 1 año de edad. No es necesario ajustar la dosis (v. 2.2

Posología y forma de administración).

Ancianos

Ni el tratamiento ni la prevención de la gripe conTamiflu requieren ajustes posológicos

en los pacientes ancianos.

Niños

No se ha estudiado la eficacia de Tamiflu en niños menores de 1 año (v. 3.2.5

Farmacocinética en poblaciones especiales). Según los pocos datos de farmacociné-

tica disponibles, con una dosis de 3 mg/kg dos veces al día se alcanza una exposición

plasmática al metabolito activo en la mayoría de los niños de 6-12 meses comparable

a la clínicamente eficaz en niños mayores y en los adultos. No existen datos clínicos

suficientes para una recomendación posológica en niños menores de 6 meses (v. 2.1

Indicaciones terapéuticas).

2.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al fosfato de oseltamivir o a algún otro componente de Tamiflu.

2.4 Advertencias y precauciones

Durante la administración de Tamiflu a pacientes con gripe, predominantemente niños

y adolescentes, se han descrito convulsiones y episodios neuropsiquiátricos similares

aldelirio.En

rarasocasiones,estosacontecimientosadversoscondujeronauna lesión

accidental. No se sabe en qué medida contribuye Tamiflu a estos acontecimientos

adversos, descritos también en pacientes con gripe no tratados con Tamiflu. Tres

estudiosepidemiológicosdistintosagranescalahanconfirmadoque lospacientescon

gripe tratados con Tamiflu no corren un riesgo mayor de sufrir episodios

neuropsiquiátricos que los pacientes con gripe que no reciben antivíricos (v. 2.6.2

Experiencia tras la comercialización).

Hubo reportes postcomercialización (principalmente de Japón) de autoagresión y

confusión asociado al uso de Oseltamivir en pacientes con influenza. Los reportes

eran principalmente en pacientes pediátricos. Se desconoce si estos efectos están

realcionados con el fármaco. Los pacientes con influenza, a lo largo del periodo de

tratamiento deberán ser estrechamente vigilados para detectra cualquier síntoma

anormal.

La eficacia de Tamiflu se ha demostrado únicamente en la gripe causada por los virus

Ay B.

Para ajustes posológicos en pacientes con insuficiencia renal, v. 2.2.1 Pautas

posológicas especiales.

Cada frasco de 30 g de Tamiflu en polvo para suspensión oral contiene 25,713 g de

sorbitol. Cada dosis de 45 mg de oseltamivir administrada dos veces al día contiene

2,6 g de sorbitol. Esta cifra sobrepasa el límite máximo diario recomendado de sorbitol

para las personas con intolerancia hereditaria a la fructosa.

2.4.1 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No procede.

2.4.2 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

De la información obtenida en los estudios de farmacología y farmacocinética del

fosfato de oseltamivir se deduce que son improbables interacciones clínicamente

importantes.

El oseltamivir se transforma ampliamente en su metabolito activo por acción de

esterasas, predominantemente hepáticas. Los estudios publicados no contienen

muchas descripciones de interacciones farmacológicas debidas a competición por

esterasas. La reducida unión del oseltamivir y su metabolito activo a las proteínas

indica que no son probables interacciones por desplazamiento farmacológico.

Losestudios invitrodemostraronqueniel fosfatodeoseltamivirnisumetabolitoactivo

constituyenunsustratopropiciopara lasoxidasasde funciónmixtadelcitocromoP450

ni para las glucuroniltransferasas. De acuerdo con el mecanismo de acción, no hay

fundamentos para suponer interacciones con los anticonceptivos orales.

La cimetidina, inhibidor inespecífico de las isoenzimas del citocromo P450 y

competidor por la secreción tubular renal de los fármacos básicos o catiónicos, no

altera las concentraciones plasmáticas del oseltamivir ni de su metabolito activo.

Teniendo en cuenta el margen de seguridad de la mayoría de estos fármacos, las

características de la eliminación del metabolito activo (filtración glomerular y secreción

tubular aniónica) y la capacidad de excreción por estas vías, no es probable que se

den interacciones farmacológicas clínicamente importantes. La coadministración de

probenecida duplica, aproximadamente, la exposición al metabolito activo, como

consecuencia de un descenso de la secreción tubular renal. Sin embargo, dado el

amplio margen de seguridad del metabolito activo, no es necesario ningún ajuste

posológico si el fosfato de oseltamivir se coadministra con probenecida.

La coadministración de amoxicilina no modifica las concentraciones plasmáticas de

ninguno de ambos fármacos, lo cual indica que no compiten apenas por la vía de

secreción aniónica.

La coadministración de paracetamol no altera la concentración plasmática de

oseltamivir, su metabolito activo y paracetamol.

No se han observado interacciones farmacocinéticas entre el oseltamivir o su

metabolito principal cuando Tamiflu se ha administrado con paracetamol, ácido

acetilsalicílico, cimetidina, antiácidos (hidróxidos de magnesio y aluminio y carbonatos

de calcio), warfarina, rimantadina o amantadina.

En los ensayos clínicos de fase III de tratamiento y prevención de la gripe, Tamiflu se

haadministrado juntocon fármacosdeuso frecuente,como IECA (enalapril,captopril),

diuréticos tiacídicos (bendrofluacida), antibióticos (penicilina, cefalosporinas,

azitromicina, eritromicina y doxiciclina), antihistamínicos H2 (ranitidina, cimetidina),

bloqueantes ß (propranolol), xantinas (teofilina), simpaticomiméticos (seudoefedrina),

opioides (codeína), corticosteroides, broncodilatadores inhalados y analgésicos (ácido

acetilsalicílico, ibuprofeno, paracetamol). No se han observado cambios ni en el tipo

ni en la frecuencia de los acontecimientos adversos como consecuencia de la

coadministración de Tamiflu con estos compuestos.

2.5 Uso en poblaciones especiales

2.5.1 Embarazo

Los estudios de reproducción animal en ratas y conejos no revelaron ningún efecto

teratógeno. Estudios de toxicidad en la fertilidad y la reproducción se han realizado en

ratas. No se ha observado ningún efecto sobre la fertilidad con ninguna de las dosis

ensayadas deTamiflu. Comparada con la exposición de las madres, la exposición fetal

al fármaco en las ratas y los conejos fue del 15-20%.

No se han realizado ensayos clínicos comparativos sobre el uso del oseltamivir en

mujeres embarazadas; sin embargo, existen datos obtenidos en la postcomerciali-

zación y en estudios de observación que muestran el beneficio de la actual pauta

posológica en esta población de pacientes. Los resultados de análisis farmacocinéti-

cos indican una menor exposición al metabolito activo, si bien no se recomienda

ajustar la dosis en las mujeres embarazadas tanto en el tratamiento como en la

Peso corporal Dosis recomendada durante 10 días

Cantidad de suspensión oral

≤ 15 kg

30 mg una vez al día

5,0 ml una vez al día

> 15 kg a 23 kg

45 mg una vez al día

7,5 ml una vez al día

> 23 kg a 40 kg

60 mg una vez al día

10,0 ml una vez al día

> 40 kg

75 mg una vez al día

12,5 ml una vez al día