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porales) y de las relaciones matemáticas necesarias que

permitan interpretar los datos a través de modelos defi-

nidos (4,7,17,18). Es el estudio del proceso ADME (absorción,

distribución, metabolismo y excreción) que sufre un fármaco

una vez administrado a un individuo. Si pudiéramos construir

un gráfico de concentración plasmática del fármaco versus

tiempo, podríamos estudiar el comportamiento farmacoci-

nético, identificando cada etapa del ADME.

Como resultado de estas etapas, se generan concentra-

ciones del fármaco en la sangre, las que van cambiando en

el tiempo. En la Figura 1 se puede observar que desde que

se administra el medicamento, y a medida que se absorbe,

el fármaco va apareciendo en la sangre hasta alcanzar una

concentración máxima (Cmáx)

a un

tiempo

deter-

minado (Tmáx).

Si el medicamento se administra direc-

tamente a la sangre, no habría absorción por lo que el

fármaco tendría 100% de biodisponibilidad (BD). Luego, a

medida que se distribuye por la sangre a todos los tejidos

del organismo, puede pasar por órganos que lo meta-

bolicen a sustancias activas o inactivas. Si se suma a eso

procesos de eliminación desde el organismo, con el paso

del tiempo va desapareciendo el fármaco de la sangre

hasta ser indetectable.

Se sabe que, en ciertos pacientes, alguna etapa del ADME

está seriamente alterada, lo que generará, por consiguiente,

distintas concentraciones plasmáticas a las esperadas.

Por ejemplo, en los neonatos, ancianos o pacientes con

daño renal, la etapa de excreción de fármacos está dismi-

nuida, requiriendo dosis menores (19-21). Por otro lado,

en pacientes críticos se observa un aumento en el volumen

de distribución por lo que requerirían dosis más altas de

las usuales (22,23), así también los pacientes obesos (24).

Estos cambios en poblaciones especiales se deben estudiar

en forma particular y establecer en ellos las dosis necesa-

rias. Aquí la MTF juega un rol protagónico del que se puede

generar nueva información para un correcto uso del medi-

camento (5).

Para estudiar la farmacocinética en un paciente, se debe-

rían conocer los parámetros farmacocinéticos que explican

el ADME de ese fármaco (Figura 2). Los parámetros más

importantes son:

-El volumen de distribución aparente (Vd).

-Aclaramiento o

clearance

(Cl).

-Área bajo la curva de la gráfica concentración plasmática–

Tiempo en 24 horas (ABC24).

FIGURA 1. GRÁFICO DE CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA VERSUS TIEMPO DE UN FÁRMACO CUALQUIERA

Cmáx o C peak: concentración plasmática máxima o concentración plasmática peak. Máxima concentración conseguida con la dosis administrada.

Tmáx: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima.

Cmín o Cvalle: concentración plasmática mínima o concentración plasmática valle. Concentración residual antes de la administración de la siguiente

dosis.

[REV. MED. CLIN. CONDES - 2016; 27(5) 605-614]