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dependiendo de la concentración plasmática que tenga
el paciente. Existen procesos saturables. Los anticonvulsi-
vantes tienen este comportamiento y es por eso que se
justifica la MTF.
MÉTODOS ANALÍTICOS
La medición de concentraciones plasmáticas se ha reali-
zado desde que se cuenta con las técnicas analíticas para
determinar el fármaco en la matriz en cuestión.
A medida que la tecnología se ha hecho más cercana, con
resultados más rápidos y con menores costos, ha sido posible
extender la monitorización hacia otros fármacos.
Nuevas metodologías analíticas desarrolladas para deter-
minar y cuantificar el fármaco en la matriz de estudio
deben validarse cumpliendo una serie de requisitos para
que el resultado informado sea el correcto (27-29).
La MTF se ha realizado durante mucho tiempo usando
inmunoensayos por su rapidez en la obtención del resul-
tado y facilidad en la manipulación de la muestra. Sin
embargo, se sabe que pueden tener interferencias en la
medición pudiendo sobre -o sub- estimar la concentración
debido a interferencias inespecíficas con otros compuestos,
metabolitos o efecto matriz (28). Cuando se piensa desa-
rrollar nuevos métodos, normalmente utiliza cromatografía
líquida (
High performance liquid chromatography,
HPLC) ya
que tienen mayor sensibilidad y especificidad, no requieren
grandes volúmenes de muestra (podrían ser
<
500 uL compa-
rado con 2000 o más uL de los inmunoensayos) y podrían
medirse más de un fármaco a la vez en la misma muestra
(30). Incluso sólo gotas de sangre podrían ser útiles para
MTF mediante los micrométodos como
dried blood spots,
sobre todo en pacientes en extraer mucha sangre podría ser
más cuestionado (9,31) o la obtención de muestra menos
invasiva como saliva (32).
La desventaja principal es el alto precio del equipo y la nece-
sidad de contar con un profesional especialista, tanto en la
manipulación del equipo, así como también en desarrollar
y validar los mejores métodos para realizar el análisis. Sin
embargo, para incorporar nuevos fármacos a la monitoriza-
ción, resulta necesario contar con estas técnicas ya que se abre
un abanico de opciones tanto en investigación como en moni-
torización rutinaria (1,3,9,30,32).
CONSIDERACIONES PRE ANALÍTICAS PARA EL ANÁLISIS
DE LA MUESTRA
Es importante controlar el proceso de recolección de la
muestra, la manipulación, transporte y la preparación,
así como también, la estabilidad del analito en la matriz
bajo distintas condiciones de almacenamiento. Esta fase
pre-analítica es crítica, pero no siempre recibe suficiente
atención ya que depende de muchas personas en cada
etapa.
En los fluidos biológicos, las concentraciones que generan
los fármacos son muy bajos (mg/L, ng/mL) y la muestra
utilizada es escasa (0.5 a 2ml). Por lo tanto, además de la
exigencia de sensibilidad y especificidad del método de
medición, se quiere mantener la integridad de la muestra
en todo momento (27,29).
La mayoría de los análisis se realizan en sangre del paciente
debido a la buena correlación entre la concentración y el
efecto terapéutico. Para ello se utiliza plasma o suero. En
algunos casos la muestra es sangre total cuando el fármaco
tiene alta penetración al glóbulo rojo, como es el caso de
la ciclosporina. Otras matrices (orina, saliva, líquido cefa-
lorraquídeo), también podrían utilizarse, pero el procesa-
miento de la muestra podría ser más complejo así como
también su obtención, por lo que extracción de sangre es
la más empleada (3).
¿QUÉ NIVEL SE UTILIZA?
Idealmente el nivel debería tomarse una vez alcanzado el
estado estacionario. Por ello, en fármacos con T½ larga
no es conveniente tomar un nivel con las primeras dosis.
Algunos fármacos requieren control del nivel plasmático
máximo alcanzado. Otros, del nivel valle. En la tabla 1 se
muestran algunos ejemplos.
La muestra debe ser tomada a un tiempo correcto
respecto a la dosis que se quiere monitorizar (3). Para
monitorizar un nivel
peak
la muestra debe tomarse
0.5 -1h después de alcanzado el equilibrio de distribu-
ción. Por ello vale la pena saber si el fármaco es de 1 o
2 compartimentos. No debe tomarse justo después de
terminada la infusión en caso de administración endo-
venosa.
Por otro lado, para monitorizar un nivel valle, la muestra
debe tomarse justo antes de la siguiente dosis o 30
minutos antes como máximo (Figura 1).
Es imperativo que la muestra sea correctamente rotulada
y en lo posible con la hora exacta a la que fue extraída. El
equipo de enfermería debe estar al tanto de la importancia
de esta etapa para la correcta interpretación del resultado.
Cuando existan dudas del resultado obtenido, evaluar la
necesidad de repetir el examen.
[MONITORIZACIÓN TERAPÉUTICA DE FÁRMACOS Y ASPECTOS PRÁCTICOS DE FARMACOCINÉTICA - Q.F. Leslie Escobar PhD]