119 / 154
445
de las metástasis cerebrales en pacientes con mutaciones
como el EGFR pueden diferir de otros pacientes con NSCLC
sin estas mutaciones (139). Algunos de las terapias
target
han mostrado resultados prometedores en el tratamiento de
metástasis cerebrales, a pesar de las limitaciones en barrera
hematoencefálica y bombas de eflujo.
Actualmente hay un creciente reconocimiento de la hete-
rogeneidad genómica y la discordancia molecular entre
los tumores primarios y las metástasis cerebrales (15, 113,
140). Esto sugiere que las modificaciones en el diseño de
fármacos y el uso de la terapia multimodal para mejorar
la penetración del sistema nervioso central sólo pueden
conducir a ganancias modestas. Es esencial invertir en la
caracterización molecular de las metástasis cerebrales y al
conocer la experiencia con terapias target en pacientes con
metástasis cerebrales se enfatiza las implicaciones pronós-
ticas y predictivas de la definición de subgrupos molecular-
mente distintos de pacientes.
De esta forma, la mejor comprensión biológica con avances
en genómica de las metástasis cerebrales y el desarrollo
de biomarcadores predictores de respuesta, el tratamiento
multimodal, el desarrollo innovador de fármacos, permitirán
mejorar el manejo de metástasis cerebrales llegando a tera-
pias racionales, individualizadas y con un impacto significa-
tivo en la calidad de vida y pronóstico de los pacientes en el
mediano plazo.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Nayak L, Lee EQ, Wen PY. Epidemiology of Brain Metastases.
Curr Oncol Rep 2012 Feb;14:48-54.
2. DeAngelis LM, Posner JB. Intracranial metastases. Neurologic
complications of cancer. New York: Oxford University Press
2009:141–193.
3. Nussbaum ES, Djalilian HR, Cho KH, Hall WA. Brain metastases.
Histology, multiplicity, surgery, and survival. Cancer
1996;78:1781–8.
4. Lovo E, Torrealba G, Villanueva P, Gejman R, Tagle P.
Survival of patients with brain metastases. Rev Méd Chile
2005;133:190-4.
5. Posner JB, Chernik NL. Intracranial metastases from systemic
cancer. Adv Neurol 1978;19:579-92.
6. Bos PD, Zhang XH, Nadal C, et al. Genes that mediate breast
cancer metastasis to the brain. Nature 2009;459:1005-9.
7. Johansson BB. The physiology of the blood-brain barrier. Adv
Exp Med Biol 1990;274:25–39.
8. Fidler IJ. The Biology of Brain Metastasis, Challenges for
Therapy. Cancer J 2015;21: 284–93.
9. Strilic B, Yang L, Albarran-Juarez J, et al. Tumour-cell-induced
endothelial cell necroptosis via death receptor 6 promotes
metastasis. Nature 2016;536: 215-8.
10. Feng S, Cen J, Huang Y, et al. Matrix metalloproteinase-2 and
-9 secreted by leukemic cells increase the permeability of
blood-brain barrier by disrupting tight junction proteins. PLoS
One 2011;6:e20599.
11. Boecke A, Carstens AC, Neacsu CD, et al. TNF-receptor-1
adaptor protein FAN mediates TNF-induced B16 melanoma
motility and invasion. Br J Cancer 2013;109:422-32.
12. Calabrese C, Poppleton H, Kocak M, et al. A perivascular niche
Los autores declaran no tener conflictos de interés, en relación a este artículo.
for brain tumor stem cells. Cancer Cell 2007;11:69–82.
13. Holash J, Maisonpierre PC, Compton D, et al. Vessel cooption,
regression, and growth in tumors mediated by angiopoietins
and VEGF. Science 1999;284:1994-8.
14. Valiente M, Obenauf AC, Jin X, et al. Serpins promote cancer
cell survival and vascular co-option in brain metástasis
Cell;156:1002–16.
15. Brastianos PK, Carter SL, Santagata S, et al. Genomic
Characterization of Brain Metastases Reveals Branched
Evolution and Potential Therapeutic Targets. Cancer Discov
2015;5:1164-77.
16. Cha S. Neuroimaging in neuro-oncology. Neurotherapeutics
2009;6(3):465–77.
17. Barajas RF Jr, Cha S. Metastasis in Adult Brain Tumors.
Neuroimag Clin N Am 2016;26:601-20.
18. Markesbery WR, Brooks WH, Gupta GD, Young AB.Treatment
for patients with cerebral metastases. Arch Neurol
1978;35:754-6.
19. Freilich RJ, Seidman AD, DeAngelis LM. Central nervous system
progression of metastatic breast cancer in patients treated with
paclitaxel. Cancer 1995;76:232-6.
20. Sawaya R. Considerations in the diagnosis and management of
brain metastases. Oncology (Williston Park), 2001;15:1144-
54, 1157-8; discussion 1158, 1163-5.
21. Lassman AB, DeAngelis LM. Brain metastases. Neurol Clin
2003;21:1-23, vii.
22. Gaspar L, Scott C, Rotman M, et al. Recursive partitioning
analsis (RPA) of prognostic factors in three Radiation Therapy
Oncology Group (RTOG) brain metastases trials. Int J Radiat
Oncol Biol Phys 1997;37:745-751.
[METÁSTASIS CEREBRALES: UNA MIRADA BIOLÓGICA Y CLÍNICA - Dr. Manuel Álvarez y cols.]