Las Condes 26 03

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final de lograr eliminar completamente el tumor en todas sus
localizaciones.
En el momento actual parece que lo más realista sería dedi-
carse a la búsqueda de marcadores detectables en sangre peri-
férica -especialmente en personas con historia de exposición
laboral o ambiental a asbesto- y que posean adecuada sensi-
bilidad y especificidad para detectar precozmente el mesote-
lioma maligno. Dentro de esta línea, el campo de investigación
más prometedor se orienta -junto con el desarrollo de mejores
técnicas de imagen- a la búsqueda exhaustiva de marcadores
usando técnicas proteómicas, que analizan simultáneamente los
perfiles de gran cantidad de proteínas (más de 1000) y permi-
tirán preparar paneles configurados para conseguir la máxima
sensibilidad y especificidad diagnósticas (103, 104).
En los últimos años se está trabajando intensamente en estu-
dios de expresión génica en mesotelioma (105), y se pone
bastante énfasis en la expresión de determinadas proteínas
como la aquaporina-1, que está relacionada con el transporte
selectivo de agua a través de la membrana y con la prolifera-
ción celular (106 -108), y también destaca el estudio de micro-
RNAs (miRNAs) en mesotelioma. Los miRNAs son RNA cortos (17
a 22 nucleótidos) no codificantes de proteínas, que regulan la
expresión génica y juegan un importante papel en la oncogé-
nesis (109). Tienen alta especificidad tisular para detectar el
origen de un tumor y también para distinguir mesotelioma de
otros tumores metastásicos de la pleura (110). Por otra parte,
la detección de miRNAs en sangre periférica podría convertirlos
en excelentes marcadores de mesotelioma en un próximo
futuro (111).
En muchos casos se ha planteado el uso de terapia génica en el
mesotelioma para compensar la escasa eficacia de la inmuno-
terapia cuando el tumor está localmente muy avanzado. Para
ello se acude a diferentes estrategias como el uso de “genes
suicidas” (que transfieren al tumor la capacidad de hacerse
sensible a determinadas drogas), la administración de genes
oncosupresores o la transferencia de genes inmunomodu-
ladores al espacio pleural (112-115). Aunque su aplicación
clínica ha obtenido hasta ahora resultados bastante desalen-
tadores, en buena parte por problemas relacionados con los
vectores usados y su relativa ineficiencia para controlar una
gran masa tumoral, es muy probable que la inclusión de la
terapia génica en la estrategia multimodal y su combinación
con técnicas basadas en nanotecnología contribuyan muy
significativamente a mejorar las perspectivas de tratamiento
del mesotelioma pleural maligno en el futuro. Combinando
técnicas de biología molecular y nanotecnología, está emer-
giendo en los últimos años el concepto de “theranostics”, que
pretende unir diagnóstico y tratamiento en el mismo procedi-
miento mediante el uso de drogas dirigidas específicamente
a cada fenotipo de neoplasia. Si se consiguiera encontrar los
ligandos adecuados, se podrían aplicar para el diagnóstico
precoz de mesotelioma mediante PET o SPECT (single photon
emission computed tomography) (116-118). Se han desarro-
llado ya sondas combinadas con técnicas biofluorescentes alta-
mente sensibles y que son capaces de detectar tumores en
modelos animales (119, 120), y también hay técnicas basadas
en anticuerpos marcados, combinados o no con nanopartí-
culas, para uso con resonancia magnética nuclear (121, 122).
Todo ello presenta un estimulante horizonte para su aplicación
en humanos en un futuro no muy lejano.
El autor declara no tener conflictos de interés, en relación a este artículo.
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[Aspectos diagnósticos y terapéuticos en el mesotelioma pleural maligno - Dr. Francisco Rodríguez P.]