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la práctica clínica y en unidades de paciente neurocrítico
en la profilaxis y tratamiento de CC (37). A pesar de esto,
su seguridad es controversial, debido a sus características
farmacocinéticas que le confieren una absorción variable,
estrecho margen terapéutico, alta unión a proteínas plas-
máticas, metabolismo saturable y numerosas interac-
ciones farmacológicas. Luego de la administración de una
dosis oral, la Cmáx se alcanza entre las 1-6h en compri-
midos de liberación inmediata y a las 4-12h en las presen-
taciones de liberación prolongada (34). La absorción se
ve influenciada significativamente por la eliminación, es
por esto que luego de la administración de altas dosis, su
absorción se podría extender hasta las 60h (38). Adicio-
nalmente, la biodisponibilidad se ve afectada en pacientes
con alimentación enteral por sonda nasogástrica, atribu-
yéndose una reducción de la absorción gastrointestinal
de hasta el 70-80% de FNT. Aunque el mecanismo exacto
de esta interacción se desconoce, se estima que existe
una incompatibilidad física entre la FNT y determinados
componentes en las fórmulas de alimentación enteral,
que resulta en la formación de complejos (FNT-calcio,
FNT-complejos proteicos) (34,39). Luego de una dosis de
carga, se sugiere medir niveles plasmáticos (NP) a las 2h si
se realizó carga endovenosa o entre las 6-8h si se realizó
carga oral para evaluar la obtención de concentraciones
terapéuticas (10-20μg/mL). Una vez logrado el estado
estacionario, se recomienda repetir NP si se observan
cambios en el estado de enfermedad del paciente, en su
tratamiento farmacológico, en la respuesta terapéutica o
si se presentan síntomas/signos de toxicidad (37,40). Se
ha descrito que el estado estacionario, que corresponde
al estado de equilibrio entre la absorción y eliminación,
se logra entre las 3 a 5 vidas medias (T½) de un medi-
camento. A pesar de esto, y tomando en cuenta los t1/2
de FNT que varían entre las 22h para la oral y 10-15h
para FNT endovenosa, se ha observado variabilidad en el
tiempo para alcanzar este estado (entre 3 a 50 días) por su
cinética de saturación (40,41). Debido a la baja solubilidad
en agua de FNT endovenosa, la formulación contiene 40%
de propilenglicol, 10% de alcohol, e hidróxido de sodio
para ajuste de pH. Esta solución es altamente cáustica y
podría causar necrosis en los tejidos por extravasación
FIGURA 1. INTRODUCCIÓN DE LOS FAEs A LA PRÁCTICA CLÍNICA
La introducción de los primeros nueve FAEs tardó aproximadamente 70 años, pero sólo 20 años para la introducción de los nueve FAEs siguientes. CBZ=
carbamazepina; CLB= clobazam; CZP= clonazepam; DZP= diazepam; ETS= etosuximida; GBP= gabapentina; LCV= lacosamida; LEV= levetiracetam;
LTG= lamotrigina; OXC= oxcarbazepina; PB= fenobarbital; PHT= fenitoína; PRM= primidona; TGB= tiagabine; TPM= topiramato; VGB= vigabatrina;
VPA= ácido valproico; ZNS= zonisamida,
Adaptado de Patsalos 2000.
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2016; 27(5) 671-681]