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CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS IDEALES
DE LOS FAES
Las características farmacocinéticas de un medicamento
determinan su uso clínico, la seguridad y su tolerabilidad.
El paciente neurocrítico, presenta una mayor probabi-
lidad de desarrollar CC por el tipo de lesión, requiriendo
un tratamiento o una profilaxis eficaz con FAEs. Al mismo
tiempo, estos pacientes presentan alteraciones dinámicas
que determinan la farmacocinética (alteración en Vd, en
ClCr, polifarmacia, aumento de PIC, etc), y por ende, la
respuesta terapéutica. De esta manera, durante la última
década, se han identificado numerosas características
farmacocinéticas ideales en relación a los FAEs (Tabla 1).
Con el fin de permitir la comparación directa entre los
FAEs antiguos y nuevos, Patsalos diseñó en el año 2000 un
sistema de clasificación farmacocinético semicuantitativo,
el cual, permite evaluar la seguridad de los principales
FAEs, considerando 16 parámetros farmacocinéticos, A-O
(Tabla 2) (27).
Una puntuación de 3 es óptima y corresponde a las carac-
terísticas farmacocinéticas ideales identificadas en la última
década, tal como se indica en la Tabla 3. Una puntuación de 2
es satisfactoria y de 1, insatisfactoria. El uso de este sistema,
permite comparar la farmacocinética de los distintos FAEs,
asignándoles un puntaje (Tabla 3). Para cada FAE, el porcen-
taje de la puntuación perfecta se calcula mediante la suma
de los valores de cada categoría y dividiendolo por la máxima
puntuación (48 puntos). Mientras mayor es el porcentaje de
la puntuación perfecta, mayor seguridad representará el FAE
según sus características farmacocinéticas. De esta forma y en
base a esta propuesta, LEV correspondería al FAE con mayor
porcentaje de puntaje perfecto en este sistema de clasifica-
ción, traduciéndose en un perfil farmacocinético ideal, mien-
tras que carbamazepina y FNT estarían en último lugar, con
50%. Debido a que esta clasificación se realizó antes de que
LCM contara con mayor evidencia clínica, Patsalos en el 2000
no la incluyó en la evaluación, sin embargo, si se extrapo-
lara esta medición a los parámetros farmacocinéticos de LCM,
podría obtener un porcentaje aproximado de 90% (puntaje
de cada parámetro: 3, 3, 3, 3, 3, 3, 2, 2, 3, 3, 2, 2, 3, 2, 3, 3),
debido a su amplia metabolización hepática y a su interac-
ción con otros fármacos y FAEs.
CARACTERÍSTICA
COMENTARIO
Absorción rápida luego de la administración por vía
oral
Permite el rápido inicio del efecto terapéutico
Absorción oral completa
Buena biodisponibilidad
Rápida penetración a la barrera hematoencefálica
y al cerebro
Permite el rápido inicio del efecto terapéutico
Farmacocinética linear
Se traduce en una mínima variabilidad de concentraciones
plasmáticas entre pacientes, en consecuencia, de eficacia y seguridad
Mínima unión a proteínas plasmáticas (UPP)
Menor probabilidad de interacciones por desplazamiento asociado a
UPP y minimiza errores en la interpretación de resultados de FAEs que
requieren monitorización
Sin inducción o inhibición de enzimas hepáticas
Minimiza la posibilidad de interacciones
Sin propiedades auto-inducibles
Resulta en farmacocinética linear
De preferencia eliminación renal a metabolismo
hepático
Menor variabilidad de concentraciones plasmáticas entre pacientes;
se evita la formación de metabolitos farmacológicamente activos
Tiempo de vida media de 12 a 24 hr
Considerado tiempo suficiente para permitir administraciones de una
o dos dosis al día, y para alcanzar el estado estacionario de manera
más rápida
Sin interacción con otras drogas
Mayor seguridad
TABLA 1. CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS IDEALES DE UN FÁRMACO ANTIEPILÉPTICO
Adaptado de Patsalos 2004 (27).
[FARMACOLOGÍA EN EL PACIENTE NEUROCRÍTICO, FOCO EN LA TERAPIA ANTICONVULSIVANTE - Q.F. Milka Darlic y col.]