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INTRODUCCIÓN

Tanto la cirrosis hepática como la insuficiencia hepática

son enfermedades que implican un alto costo en salud,

morbilidad y mortalidad, siendo el trasplante hepático el

único tratamiento curativo actualmente disponible para un

pequeño grupo de pacientes que padecen de esta enfer-

medad en etapas avanzadas (1-3). Sin embargo, existen

ciertas limitantes tales como la escasez de donantes, alto

costo, morbilidad y mortalidad asociado al procedimiento y

tratamientos médicos posteriores (1,4,5). Es por esta razón

que ha nacido la idea de utilizar células madre como even-

tual alternativa al trasplante hepático (1,3).

La capacidad del cuerpo humano para auto regenerar

células en órganos dañados está mediado por células madre

adultas, las cuales normalmente se encuentran en estado

quiescente, pero que se activan frente a una pérdida celular

y migran al sitio dañado gracias a factores tisulares (1).

Definición células madre

Una célula madre es aquella que es capaz de dividirse inde-

finidamente y diferenciarse a distintos tipos de células espe-

cializadas, no sólo morfológicamente sino también de forma

funcional (6). En el caso particular del hígado, existirían

numerosos tipos celulares que exhiben un potencial para

desarrollarse en hepatocitos viables tales como células madre

derivadas de la médula ósea, del hígado o células progeni-

toras hepáticas (ovales en modelo animal), de la sangre del

cordón umbilical, hepatocitos fetales, embrionarias humanas

y del tejido graso entre otras (7). La clasificación de las células

madre según capacidad de diferenciación se muestra en la

Tabla 1 (1).

En base a lo anterior es importante mencionar algunos

aspectos relevantes sobre el origen embrionario del

hígado con el fin de comprender las vías necesarias para

su formación.

El hígado está formado por diversos tipos de células que

surgen de diferentes orígenes embriológicos, siendo los dos

principales los hepatocitos y colangiocitos, provenientes del

endodermo embrionario. Otros tipos celulares del hígado

incluyen células hematopoyéticas, de Kupffer, estromales y

células estrelladas de origen mesodérmico (9).

El desarrollo embrionario del hígado comienza en la cuarta

semana de gestación, con el inicio del crecimiento ventral de

la porción más distal del intestino proximal conocido como

divertículo hepático (10). Eventualmente este divertículo

dará lugar al hígado y vesícula biliar (11,12) (Figura 1).

TABLA 1. CAPACIDAD DE DIFERENCIACIÓN DE DISTINTAS CÉLULAS MADRE

CAPACIDAD DE DIFERENCIACIÓN

Totipotenciales

Pueden diferenciarse en tipos celulares embrionarios y extraembrionarios.

Pueden construir un organismo completo y viable.

Pluripotenciales

Pueden diferenciarse en células de las 3 capas embrionarias (ectodermo,

mesodermo y endodermo).

Multipotenciales

Puede diferenciar en células de diferentes linajes dentro de una sola capa

embrionaria.

Oligopotenciales

Pueden diferenciarse en células de unos pocos linajes.

Unipotenciales

Es capaz de producir un solo tipo de células.

FIGURA 1. DESARROLLO EMBRIONARIO HEPÁTICO

[CÉLULAS MADRE: FUNDAMENTOS Y REVISIÓN DE LA EXPERIENCIA CLÍNICA EN ENFERMEDADES HEPÁTICAS - Dra. Daniela Fluxá y col.]

Divertículo

hepático.

Corazón

Septum

transverso

Arteria mesentérica

superior

1. Kumar A, Pati NT, Sarin SK. Use of stem cells for liver diseases-current scenario. J Clin Exp Hepatol 2011; 1:17-26.

Traducido de Moore et al. Ref. 10.