163 / 180
319
donde no sólo observaron mejoría de la función hepática,
sino que también una disminución en los niveles séricos
de marcadores de fibrosis hepática (34).
A pesar de que existan algunas evidencias a favor de las
células madre, en otros estudios no se ha demostrado bene-
ficio. Un ensayo clínico randomizado mostró que el tras-
plante de células mononucleares autólogas de médula ósea
en pacientes con daño hepático alcohólico descompensado
no fue beneficioso, poniendo en duda su uso como terapia
regenerativa al menos en este tipo de pacientes (35). Por
otro lado, como ya se había mencionado antes, un riesgo
potencial en el trasplante de CMM en paciente con cirrosis
hepática es la formación de fibroblastos, contribuyendo así
en la fibrogénesis (16).
Uso de factor estimulante de colonias granulocitas (g-csf)
Se ha descrito que el tratamiento con G-CSF potencia signi-
ficativamente la migración de células madre provenientes
de médula ósea CMP-MO al hígado fibrótico y aumenta
la expresión de metaloproteinasa 9 (MMP-9), lo que se
asociaría a una resolución acelerada de las bandas fibrosas.
Estos resultados sugieren que el G-CSF no solo recluta
CMP-MO de la sangre periférica sino que también influye
de forma positiva en su migración y cambio fenotípico en el
hígado fibrótico (36).
Complicaciones
Como se ha mencionado previamente, las cuatro principales
complicaciones derivadas del uso de células madre serían:
1) Relacionadas con la vía de infusión
2) Riesgo de rechazo inmunológico, principalmente con el
uso de células madre embrionarias
3) Fibrosis
4 Carcinogénesis
Con relación a la fibrosis, existiría evidencia en animales
de experimentación que indicaría que las CMP-MO
podrían tener un efecto potencialmente dañino en el
parénquima hepático, en donde éstas no se diferenciarían
en hepatocitos y se mantendrían como células mesen-
quimales, expresando colágeno y alfa actina de músculo
liso, marcador de diferenciación miofibroblástico, lo que
podría contribuir al desarrollo de tejido fibrótico (37).
Este comportamiento se debería a que el hígado dañado
secretaría factores de crecimiento y citoquinas, como por
ejemplo factor de necrosis tumoral alfa, interleuquina 6 y
factor de crecimiento transformante beta 1 (TCF-B1). De
esta forma, niveles aumentados de TCF-B1 podría inducir
la migración de CMP-MO a través de moléculas tales como
CD44 y la diferenciación de CMP-MO a miofibroblastos
(37).
En cuanto a complicaciones oncogénicas, el mayor temor se
relacionaría al potencial riesgo de hepatocarcinoma (HCC)
dado que se ha sugerido que el HCC poco diferenciado se
originaria a partir de células hepáticas ovales y CMP-MO (38).
Sin embargo, se ha descrito que la transformación espontánea
de las CMM en tumores es rara y ocurriría luego de un tiempo
relativamente largo de cultivo (
>
5 semanas) (39).
Estas observaciones tanto de factores a favor y en contra de la
terapia con células madre se resumen en la Tabla 2.
TABLA 2. FACTORES A FAVOR Y EN CONTRA DEL USO
DE CÉLULAS MADRE
FACTORES A FAVOR
FACTORES EN CONTRA
Fácilmente accesibles
Poco disponible
Administración segura*
Requieren cultivo y
expansión
Bajo riesgo de rechazo
(autólogas)
Riesgo de fibrosis*
Regeneración y mejoría de
la función hepática*
Riesgo de tumores*
Factores éticos
(embriológicas)
¿Costo?**
*Aún por confirmar.
**Por definirse, según realidad de cada centro.
CONCLUSIÓN
Las células madre podrían ser una alternativa razonable al
trasplante hepático en el futuro. A pesar de que numerosos
estudios experimentales y clínicos han utilizado estas tera-
pias y han demostrado una mejoría en algunos aspectos de
la función hepática con un perfil de seguridad adecuado,
aún no es posible determinar a ciencia cierta cuales son los
beneficios, riesgos reales y duración de esta terapia. Cabe
considerar que los riesgos de oncogenicidad y fibrosis aún no
están resueltos. Por otro lado, los estudios son heterogéneos,
lo que dificulta la comparación de los resultados. Se requiere
de más estudios homogéneos, prospectivos, con un mayor
número de pacientes y seguimiento prolongado en el tiempo
para determinar los beneficios y efectos colaterales reales de
esta terapia.
[CÉLULAS MADRE: FUNDAMENTOS Y REVISIÓN DE LA EXPERIENCIA CLÍNICA EN ENFERMEDADES HEPÁTICAS - Dra. Daniela Fluxá y col.]