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en juego incluyen a los canabinoides los que han demostrado
ser un importante determinante de la lipogenesis de novo
hepático (19, 20). La diferencia entre esteatosis y esteatohe-
patitis, radica en el mayor grado de apoptosis e inflamación
asociados a balonamiento celular. EHNA está relacionada con
mayor propensión al desarrollo de cirrosis. Diversos mecanismos
estarían implicados en la injuria celular que incluye lipotoxicidad
por AGL, stress oxidativo (SO), stress de retículo endoplásmico (RE) y
activación del sistema inmune y de citoquinas, todas ellas mediadas
por AGL que se traducen en daño celular. Existen diferentes fuentes
de SO: la EHNA se asocia a daño mitocondrial y alteración en el
trasporte de electrones; activación del citocromo P450 2 capaz de
generar oxígeno reactivo; también la disfunción del peroxisoma.
SO activa vías inflamatorias como c-Jun N-terminal (una quinasa)
y factor nuclear kappa B. El glutation es el principal antioxidante y
su recambio aumenta en condiciones de SO. La apoptosis ocurre
tanto por lipotoxicidad como por SO. El stress del RE contribuye a
la apoptosis. Finalmente la progresión de la enfermedad es conse-
cuencia del desbalance entre injuria, reparación y fibrosis (Figura
1) (19).
Diagnóstico y estudio complementario
Los criterios diagnósticos son tres: 1) Ausencia de ingesta impor-
tante de alcohol (consumo diario de alcohol menor a 30 gr en
hombre y 20 gr en mujeres); 2) esteatosis por imágenes o lesiones
típicas por histología; 3) exclusión de otras causas de enfermedad
hepáticas crónicas concomitantes (Tabla 1) (3).
Evaluación de la EHNA y Fibrosis:
Biopsia hepática y métodos no invasivos
Biopsia hepática:
En las dos últimas décadas, se han utilizado diferentes crite-
rios para definir y etapificar las lesiones histológicas en la EHNA
(21); en todas existirían discrepancias y subjetividad en su
interpretación. La biopsia hepática es el “
gold standard
” para
el diagnóstico directo de EHGNA. Es el único método validado
para diferenciar hígado graso de EHNA, una vez que se ha
descartado el consumo de alcohol. Evalúa el grado de estea-
tosis, inflamación e injuria hepatocitaria así como el de fibrosis
(3). Los análisis histológicos más utilizados para el estudio
FIGURA 1.
A. Adipocitos hipertrofiados liberan citoquinas y quemoquinas lo que induce resistencia a la insulina local y sistémica. Liberación de ácidos grasos libres
a la circulación y acumulación en el hígado.
B. EHNA: esteatohepatitis noalcoholica; a y b: histología hepática con esteatosis, balonamiento celular e inflamación.
C. Mecanismos de progresión (esteatosis-esteatohepatitis no alcohólica).
Tejido Adiposo
a.
b.
RESISTENCIA A LA
INSULINA LOCAL
RESISTENCIA A LA
INSULINA SISTÉMICA
Citoquinas-Quimoquinas
Adipoquinas pro-inflamatorias
Ácidos grasos
libres
Tejido Adiposo
en pacientes obesos
Macrófagos
EHNA
•
Citoquinas
•
Adipoquinas
(adiponectina y
grelina)
•
Estrés oxidativo
•
Vías apoptóticas
A
B
C
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2015; 26(5) 600-612]