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250
Fármaco
Dapaglifozina
Canaglifozina
Empaglifozina
Monoterapia
Pbo.
5 mg 10 mg Pbo 100 mg 300 mg Pbo.
10 mg 25 mg
HbA1c %
-0,23 -0,77 -0,89 0,14 -0,77 -1,03 0,08
-0,66 -0,78
Peso (Kg)
-2,2 -2,8
-3,2
-0,5
-2,5
-3,4
-0,33 -2,26 -2,48
PAS (mmHg)
-0,9 -2,3
- 4,2
0,4
-3,3
-5,0
-0,3
-2,9
-3,7
Agregado a MF
HbA1c %
-0,30 -0,70 -0,84
-
-0,82 -0,93 -0,13 -0,70 -0,77
Peso (Kg.)
-0,9 -3,0
-2,9
-
-3,7
-4,0
-0,45 -2,08 -2,46
PAS (mmHg)
-0,2 -4,3
-5,1
-
-3,3
-3,6
-0,4
-4,5
-5,2
Tabla 8. Eficacia en control glicémico, peso y presión arterial sistólica (PAS) con dapaglifozina,
canaglifozina y empaglifozina. Resumen de estudios clínicos de más de 24 semanas de observación
*Pbo: Placebo
Adaptado de ref. 106 y 111.
Fujita Y and Inagaki N. Renal sodium glucose cotransporter 2 inhibitors as a novel therapeutic approach to treatment of type 2 diabetes: Clinical data
and mechanism of action. J Diabetes Invest 2014; 5: 265–275 y Handelsman Y. Potential Place of SGLT2 Inhibitors in Treatment Paradigms for Type 2
Diabetes Mellitus Endocr Pract. 2015; 21:1054-1065
o en asociación (114, 115) (Tabla 8). La reducción inicial es
mayor y se hace evidente después de aproximadamente 6
semanas de uso con -2,2 a -3,4Kg, siendo probable que en
esto también influya la pérdida de líquidos por la diuresis
osmótica que producen estos fármacos (115). A los 6-12
meses de terapia la pérdida de peso se estabiliza en
~
-2kg,
cifra considerada menor a la esperada, lo que sugiere que
esta forma de tratamiento estimularía la ingesta calórica
(112, 114).
Efectos en la presión arterial (PA).
Con estos fármacos
se produce una importante reducción de la PA sistólica
(PAS) y diastólica (PAD) (51) (Tabla 8). Un metaanálisis de
27 estudios aleatorizados que evaluaron el impacto de los
ISLGT2 en la PA encontró una diferencia promedio de la PAS
de -4,0mmHg y de la PAD -1,6mmHg, al compararlas con
el valor inicial (116). Resultados similares se han reportado
en otros estudios (114). Es probable que la disminución de
la PA se deba a la diuresis osmótica, pero también la leve
pérdida de peso puede contribuir. Se ha hecho notar que
esta disminución de la PA no se asocia a aumento en la
frecuencia cardíaca (115).
Seguridad en uso clínico
En términos de seguridad, los estudios con DAPA, CANA y
EMPA, han demostrado que son fármacos bien tolerados y
con un perfil de seguridad favorable. Sus efectos adversos
se relacionan principalmente con la glucosuria propia de su
mecanismo de acción y son de carácter leve y muy rara vez
obligan a abandonar el tratamiento (111, 114).
Hipoglicemia.
El uso de estos compuestos se asocia con
un bajo riesgo de hipoglicemia lo que se atribuye por una
parte a su mecanismo de acción independiente de la insulina
y a que la glucosuria se inicia por encima de los niveles
glicémicos que producen síntomas hipoglicémicos (117).
El riesgo de hipoglicemia es similar o ligeramente mayor a
placebo, similar a la MF y aumenta con uso concomitante de
SU o insulina (114, 115).
Depleción de volumen.
Los ISLGT2 causan una modesta
diuresis osmótica y poliuria lo que puede provocar
síntomas relacionados con depleción de volumen como
hipotensión, síncope y falla renal. Estas condiciones pueden
afectar especialmente a adultos mayores que no regulan
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2016; 27(2) 235-256]