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se produce baja de peso debido a la pérdida de calorías (4
kcal/g de glucosa excretada) asociada a la mayor cantidad de
glucosa eliminada, pudiendo llegar a perderse 240-320cal/
día (102, 106). Actualmente hay tres fármacos ISLGT2
aprobados por la FDA y la EMA: canaglifozina (CANA) (2013),
dapagliflozina (DAPA) (2014) y empagliflozina (EMPA) (2014).
Otros, ipragliflozin, tofogliflozina y luseogliflozin están en
uso en Japón, y aún en desarrollo (ertugliflozin, remogliflozin
y sotagliflozina) (105, 111).
CANA, DAPA y EMPA son derivados C glucósidos de la
florizina. De los tres, EMPA es el más selectivo para SLGT2
(Tabla 7). Todos se administran por vía oral, tienen alta
biodisponibilidad y una vida media
≥
12 horas, lo que permite
dosificarlos una vez al día. Aunque pueden administrarse
con o sin alimentos, se recomienda que CANA se use antes
de la primera comida del día. No tienen interacciones
farmacológicas clínicamente relevantes y pueden usarse
en monoterapia o en asociación con cualquier otro
hipoglicemiante, incluyendo insulina. Su uso requiere una
adecuada función renal (Tabla 7) y pueden usarse sin ajuste
de dosis en casos de insuficiencia hepática leve a moderada.
No hay estudios de seguridad en insuficiencia hepática
severa (111). La efectividad de estos compuestos en
reducción de HbA1c es dosis dependiente (Tabla 8), su uso
no se asocia a hipoglicemia y, en forma adicional, producen
baja de peso, disminución de la PA y un modesto aumento
de
~
5% de colesterol HDL, condiciones consideradas un
factor agregado favorable para pacientes con sobrepeso
e HTA. Por otra parte, con este grupo farmacológico se ha
descrito mejoría tanto de la función de la célula
β
como
de la sensibilidad a la insulina. Si bien estos fármacos no
afectan directamente la secreción de insulina ni la captación
de glucosa en los tejidos, tienen un impacto beneficioso en
ambas condiciones al corregir la hiperglicemia y por ende,
la glucotoxicidad (102, 112).
Eficacia
Control glicémico.
Los ISLGT2 son efectivos en reducir
la glicemia de ayuno, postprandial y la HbA1c. Diferentes
estudios han evaluado su eficacia en monoterapia vs placebo,
en combinación conMF, o agregados a otros hipoglicemiantes.
Estudios de 24 semanas o más en monoterapia (106, 111)
muestran que los distintos ISLGT2 son eficaces en reducción
de HbA1c, con una aparente superioridad de CANA (Tabla
8). Sin embargo, un metaanálisis que evaluó a los diferentes
ISLGT2 encontró que los estudios con CANA tenían una
mayor heterogeneidad lo que no permite afirmar que su
eficacia hipoglicemiante sea superior (113). Por otra parte
otro metaanálisis que incluye 45 estudios en que se compara
a los ISLGT2 vs placebo en monoterapia y 13 estudios con
ISLGT2 vs comparadores activos (MF, SITA, y SU), muestra que
en monoterapia reducen la HbA1c-0,79% (-0,96 a -0,62) vs
placebo, asociados a otro hipoglicemiante -0,61% (-0,69 a
-0,53) vs placebo, y al compararse con otro hipoglicemiante
en monoterapia o en asociación vs placebo son similares con
diferencias de HbA1c de 0,05% (-0,06 a 0,16 ) y 0,16% (0,32
a 0,00) respectivamente (114).
Efectos en el peso.
La pérdida de calorías secundaria a la
glucosuria determina que todos los ISLGT2 produzcan baja
de peso en forma independiente a su uso en monoterapia
Fármaco
Selectividad
SLGT2 vs SLGT1
Dosis inicial
/ máxima
Uso según función renal Precauciones de uso
Dapaglifozina
>
1.200 veces
5/10 mg sin relación con
alimentos
No recomendada
con FG
<
60ml/min
Adultos mayores
Uso concomitante con
-IECA o ARA II
-Diuréticos
Insuficiencia renal
moderada
No usar en insuficiencia
hepática severa
Educar para prevenir
infecciones micóticas
Canaglifozina
>
250 veces
100/300 mg antes del
desayuno
Contraindicada con
FG
<
45 ml/min
Limitar dosis a 100 mg
con FG
>
45 y
<
60 ml/min
Empaglifozina
>
2.500 veces
10/25mg sin relación con
alimentos
No usar con FG
<
45 ml/min
Limitar dosis a 10 mg
con FG
>
45 y
<
60 ml/min
Tabla 7. SELECTIVIDAD Y CONSIDERACIONES PARA EL USO CLÍNICO DE LOS INHIBIDORES DEL TRANSPORTADOR
SODIO-GLUCOSA TIPO 2 (ISLGT2 )
[Nuevos fármacos en Diabetes Mellitus - Dra. Carmen Gloria Aylwin H.]