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existe un leve incremento de riesgo de nasofaringitis en
comparación a placebo (83). También se han reportado
algunos casos de anafilaxis y angioedema asociados al
uso de estos fármacos, aunque no está bien establecida
una clara relación. En fecha reciente se comunicó que los
inhibidores pueden provocar dolor articular grave que
puede llegar a ser incapacitante (84).
Pancreatitis.
Desde el inicio del uso de potenciadores
de incretinas se han comunicado casos de pancreatitis en
pacientes tratados con estos fármacos, lo que ha llevado
a plantear una posible asociación causal con patología
pancreática. La evaluación de los datos disponibles no
parece apoyar esta aseveración. Por otra parte en los
recientes estudios de seguridad CV publicados con uso
de IDPP-4 se han observado pocos casos de pancreatitis
o cáncer pancreático y en una tasa similar o menor que
placebo (85-87). La FDA y la EMA consideran que el
análisis de los datos actuales da tranquilidad y que se
debe seguir evaluando la seguridad pancreática a más
largo plazo (44).
Seguridad cardiovascular (CV).
La inhibición de la
enzima DPP-4, junto con potenciar las acciones de la
GLP1, modula la actividad de varios péptidos vasculares
que se asocian a protección CV (88) (Figura 1), creando
expectativas por su potencial rol en la reducción de
eventos CV en pacientes con DM2. El entusiasmo creció
con los resultados de metaanálisis que incluían a SITA,
VILDA, SAXA, LINA y ALO, en que estos inhibidores no se
asociaron con un incrementado de eventos CV y algunos
análisis sugerían una eventual protección (88). Sin
embargo, los estudios tenían limitaciones por su corta
duración y su diseño no orientado a evaluar el impacto CV
Figura 1. IDPP-4: Posibles efectos moduladores de protección cardiovascular
↑
GLP-1
Efectos
pancreáticos
↑
Insulina
↓
Glucagón
↓
Hiperglicemia
Protege/repara función cardiaca, vascular, endotelial, ateroesclerosis
SDF-1
α
BNP
Sustancia P ¿Otros sustratos?
↑
Óxido nitrico
Vasodilatación
Diuresis
Natriuresis
Vasodilatación
Reclutamiento
y migración
de células
progenitoras
endoteliales
Efectos
extrapancreáticos,
cerebro, GI,
sistema inmune
↓
Hiperglicemia
↓
Lípidos post
prandiales
↓
Peso
↑
Óxido Nítrico
Activación
Leucocitaria
Inhibidor DPP4 previene la degradación
de GLP-1 y otros péptidos
Efectos mediados por GLP1
Efectos sobre otros sustratos
SDF-1
α
: Células derivadas del factor 1
α
.
BNP: péptido natriurético.
Adaptado de: Koska J. et al. Diab Vasc Dis Res 2015; 12(3):154-163.
↓
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2016; 27(2) 235-256]