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Tabla 3. Diferencias entre pacientes con diabetes monogénicas, DM1 y DM2 en jóvenes
Características
DM1
DM2
MODY GK
MODY FT
Insulino
dependencia
Si, posterior a
luna de miel
No
No
No
Antecedente
en padres
2-4%
Sí, 60%
80%
80%
Edad de
diagnóstico
Desde los 2 años
a adulto joven
Adolescentes
y jovenes
Desde el
nacimiento
Adolescentes
y jovenes
Obesidad
Poco frecuente
>
90%
Poco frecuente
Poco frecuente
Acantosis
Nigricans
No
>
75%
No
No
Auto anticuerpos
Célula
β
+ en 80%
al diagnóstico
No
No
No
Glicemia
Alta
Variable
progresiva
Leve
sobre rango normal
Variable
progresiva
consecuencia, no se produce la depolarización de la membrana,
no aumenta el calcio intracelular y con ello hay menor liberación
de insulina. En la DMNT, el defecto genético más frecuente es
en el
imprinting
ZAC/HYAMI, llevando a la sobre expresión de
genes heredados del padre. Esta diabetes se presenta dentro de
las primeras semanas de vida y se resuelve a los pocos meses de
edad, para luego reaparecer en la adolescencia o edad adulta en
aproximadamente el 50% de los casos (7).
El estudio genético de los pacientes con diabetes neonatal
tiene importancia pronóstica y terapéutica; se puede sustituir
el tratamiento de insulina por sulfonilureas. Estos fármacos
mejoran la glicemia con bajo riesgo de hipoglicemias, y
también los trastornos neurológicos asociados.
Diabetes mellitus mitocondrial.
Es una forma muy
infrecuente de diabetes asociada a sordera neurosensorial. Se
debe a defectos del ADN mitocondrial, siendo más frecuente
la mutación 3243 A/G. Se transmite por herencia materna. La
misma mutación que determina esta diabetes también causa
un síndrome de enfermedad neuromuscular severa llamada
MELAS (miopatía mitocondrial, encefalopatía, acidosis láctica
y accidente cerebrovascular). Se presenta habitualmente en la
tercera a cuarta década de la vida en individuos no obesos,
con antecedentes familiares de DM materna y con sordera
bilateral. El diagnóstico se confirma con estudio genético.
Actualmente en Chile se puede solicitar la determinación de
la mutación mitocondrial 3243 A/G y del MODY GK.
B. DIABETES POR DEFECTOS GENÉTICOS DE LA ACCIÓN
DE LA INSULINA
Son enfermedades de muy baja frecuencia caracterizadas por
presentar severa insulino resistencia:
Síndrome de Donohue o Leprechaunismo
se presenta
en el período neonatal, con severa resistencia a la insulina
asociada a retardo del crecimiento intrauterino, ausencia de
grasa subcutánea, rasgos dismórficos y alta letalidad.
Síndrome de Rabson-Mendenhall
es de presentación
más tardía, con retardo severo del crecimiento, hiperplasia
gingival con displasia dental. La mayoría de los pacientes
fallecen en la infancia.
Resistencia insulínica tipo A
es la forma clínica más leve
y habitualmente se diagnostica en mujeres adolescentes sin
sobrepeso que presentan acantosis nigricans, hirsutismo,
virilización y ovarios poliquísticos.
Diabetes lipoatróficas o lipodistrofias
pueden ser
congénitas o adquiridas.
Las genéticas
son producidas por mutaciones en los
genes de factores diferenciadores de adipocitos. Pueden
ser parciales en que las mutaciones más frecuentes están
en los genes que codifican para las proteínas (láminas) que
mantienen la envoltura nuclear y los genes del receptor
activado por proliferadores de peroxisomas gamma. Además
hay otra forma total generalizada (síndrome de Berardinelli-
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2016; 27(2)160-170]