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Fibrosis quística del páncreas.
Con el aumento de la
sobrevida de los pacientes portadores de esta patología,
nos vemos enfrentados con mayor frecuencia al manejo
de esta complicación metabólica que se asocia a peor
estado nutricional y mayor mortalidad. Se presenta más
frecuentemente en pacientes de mayor edad y evolución más
prolongada. Estudios informan una alta asociación con DM,
llegando a un 20% de los adolescentes y 50% de la población
adulta con fibrosis quística. Estos pacientes presentan
sensibilidad a la insulina normal, excepto mientras cursan una
infección aguda o están en tratamiento con glucocorticoides,
cuando la resistencia a la insulina puede ser severa.
Su etiologíanoes aúnbienconocida; estudios histopatológicos
post mortem han constatado que los pacientes con fibrosis
quística con DM no necesariamente tienen más fibrosis
pancreática que los pacientes con fibrosis quística sin DM.
Estudios más recientes sugieren estar relacionada al defecto
en los canales de cloro presente en esta enfermedad (11).
El tratamiento recomendado es con insulina, en algunos
pacientes asociada a metformina (12).
Hemocromatosis.
Enfermedad hereditaria causada por
mutaciones en el gen llamado HFE, ubicado en el Cr6.
Esta enfermedad es autosómica recesiva, se necesita una
mutación de ambos alelos para que se exprese clínicamente.
Se produce una absorción exagerada de hierro en el
intestino, que lleva a la acumulación progresiva de este metal
en el organismo. El hierro en exceso produce daño celular
por diversos mecanismos, siendo probablemente el más
importante el estrés oxidativo por generación de radicales
libres. Se le describe como la tríada de diabetes, cirrosis e
hiperpigmentación de la piel (piel bronceada).
El 30-60% de los pacientes con hemocromatosis presentan
diabetes. Los mecanismos fisiopatológicos no son del
todo conocidos, existiría un déficit de secreción e insulino
resistencia (13).
D. DIABETES ASOCIADAS A ENDOCRINOPATÍAS
El exceso de cualquiera de las hormonas que antagonizan la
acción de la insulina como cortisol, hormona de crecimiento,
glucagón y epinefrina pueden producir hiperglicemia. El
síndrome de Cushing, la acromegalia, el feocromocitoma y el
glucagonoma cursan con distintos grados de trastornos del
metabolismo de la glucosa hasta DM.
El síndrome de Cushing con DM se asocia en 20-50%.
Probablemente su frecuencia está subestimada ya que no
siempre se realiza test de tolerancia a la glucosa a individuos
con glicemias de ayunas normal.
El glucagonoma es muy infrecuente, es una neoplasia por
proliferación de células alfa, que se presenta con diabetes en
la quinta década de la vida, con lesiones cutáneas, diarreas
anemia y enfermedad tromboembólica.
El somatostatinoma y el aldosteronoma inducen hipokalemia,
lo que en parte causa DM por inhibición de la secreción de
insulina. Habitualmente la glicemia se normaliza después de
la extirpación del tumor (14).
E. DIABETES INDUCIDA POR FÁRMACOS O SUSTANCIAS
QUÍMICAS
Varios fármacos pueden inducir trastornos en el metabolismo
de los hidratos de carbono, por diferentes mecanismos. Pueden
precipitar una diabetes en individuos predispuestos que ya tienen
alguna alteración en la secreción o acción de la insulina. Ciertas
toxinas como el vacor, la estreptozotocina y la pentamidina
endovenosa pueden dañar en forma permanente las cel
β
.
Los
glucocorticoides
por su amplia indicación y potencia
diabetogénica son los fármacos que más frecuentemente
inducen hiperglicemia. Se utilizan en el tratamiento de
muchas condiciones médicas. Producen aumento de peso
a menudo con depósitos anormales de grasa, en abdomen,
zona interescapular y dorsocervical. Favorecen el paso de pre
adipocitos a adipocitos maduros. El efecto hiperglicemiante
de los glucocorticoides en el metabolismo de la glucosa es
consecuencia de aumento de la resistencia periférica de la
insulina y a nivel hepático disminución de la sensibilidad a
la insulina y mayor producción de glucosa. Las dosis altas de
corticoides inducen disfunción de la cel
β
(menor secreción de
insulina). El efecto de los glucocorticoides es principalmente
sobre la glucosa postprandial vespertina, y no en los niveles
de glucosa en ayunas. Esto podría también reflejar una
relación con la hora matutina de administración (15).
Los
antipsicóticos
atípicos (clozapina, olanzapina, risperidona,
quetiapina, ziprasidona y ripiprazol) parecen inducir diabetes por
promover aumento de peso y también inducir RI no relacionada
con obesidad. La RI puede ser explicada por el bloqueo de los
antipsicóticos atípicos a receptores muscarínicos centrales y
periféricos M3, que tienen gran relevancia en la regulación del
metabolismo de los hidratos de carbono. Clozapina y olanzapina
son los
fármacos
con mayor riesgo de inducir diabetes y estos
poseen la mayor afinidad por estos receptores. La presentación
de diabetes con cetoacidosis se describe con mayor frecuencia
con clozapina y olanzapina, pero también con quetiapina,
risperidona, aripiprazol y ziprasidona (16).
Los medicamentos
antirretrovirales inhibidores de la
proteasa y análogos de nucleósidos,
utilizados en la
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2016; 27(2)160-170]