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Seip) que se debe a mutación del gen de la enzima
1-acilglicerol-3-fosfato-O-aciltransferasa 2 (AGPAT2) que
juega un rol fundamental en la adipogénesis. Se produce
depleción de triglicéridos en el tejido adiposo, acumulándose
en hígado y músculos. Los pacientes presentan ausencia
parcial o casi total de tejido adiposo, aspecto de marcada
musculatura por acumulación grasa en músculos, severa
resistencia insulínica, hiperglicemia, hipertrigliceridemia,
esteatosis hepática, miocardiopatía y trastornos en la fertilidad.
Presentan niveles disminuidos de leptina y adiponectina. En
las fotografías se puede observar una paciente en control
en la Unidad de Diabetes del Hospital San Juan de Dios, con
lipoatrofia de etiología no conocida que presenta diabetes con
severa RI y dislipidemia (Figura 1).
Figura 1. paciente de 20 años con Diabetes
Lipoatrófica
Fotografías autorizadas para su publicación.
Las adquiridas
se caracterizan por desaparición
generalizada del tejido adiposo, diabetes mellitus no
cetósica, hipertrigliceridemia, descenso del colesterol HDL,
resistencia a la insulina, hiperinsulinemia, hipoleptinemia,
xantomas eruptivos y hepatomegalia. Se manifiestan en la
adolescencia. Afectan más frecuentemente a mujeres que
a varones. La hipertrigliceridemia severa en ocasiones es
responsable de episodios de pancreatitis. Se presentan en
individuos con enfermedades autoinmunes como tiroiditis de
Hashimoto, artritis reumatoide, vitíligo, anemia hemolítica
y hepatitis crónica activa. Se han identificado anticuerpos
contra la membrana del adipocito, planteándose que la
lipodistrofia generalizada adquirida tiene una etiología
autoinmune.
Estos pacientes presentan altos requerimientos de insulina,
por lo que drogas insulino sensibilizadoras como glitazonas
y metformina están indicadas. El manejo de la dislipidemia
suele ser difícil.
Recientemente en Estados Unidos fue aprobada por la
Food and Drug Administration
(FDA) la metreleptina (leptina
recombinante) para tratar a pacientes con lipodistrofia
generalizada. Existe expectación con respecto a la aparición
de anticuerpos contra esta, lo que disminuiría su efectividad,
y mayor aparición de linfomas, que serían más frecuentes en
pacientes en tratamiento con metreleptina (9).
C. DIABETES SECUNDARIAS A ENFERMEDADES
PANCREÁTICAS
Incluyen múltiples patologías como pancreatitis, cáncer
pancreático y enfermedades sistémicas como la fibrosis
quística y la hemocromatosis.
El cáncer de páncreas
corresponde a adenocarcinoma ductal
en aproximadamente el 90% de los casos. El diagnóstico suele
ser tardío porque es clínicamente asintomático hasta que el
tumor ha alcanzado una etapa avanzada, y se presenta con
pérdida de peso, dolor abdominal y/o ictericia. Esta condición
es dos veces más frecuente en personas obesas con DM2.
Presentan DM hasta el 50% de aquellos con carcinoma del
páncreas, y el diagnóstico de la DM a menudo precede al
diagnóstico de cáncer. Factores humorales asociados al
tumor, que confieren resistencia a la insulina, pueden ser
responsables. Se ha demostrado que la progresión a cáncer
de páncreas implica una cascada de mutaciones de genes, de
los cuales KRAS es el más importante. En adultos mayores sin
historia familiar de DM, con hiperglicemia severa de reciente
diagnóstico, sin obesidad o con baja de peso, se debe sospechar
y descartar una neoplasia. El tratamiento de elección es la
insulinoterapia con metas flexibles de control (10).
[OTROS TIPOS específicos DE DIABETES MELLITUS - Dra. M. Gabriela Sanzana G. y col.]