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proveer regeneración y reemplazo en encéfalo y pulmón

dañado, aunque se debe considerar el riesgo oncogénico

(91, 92). Se ha logrado una diferenciación exitosa de las

MSC a distintos tipos de células, cardiomiocitos, miocitos,

células endoteliales y epiteliales (93-95). Además, células

capaces de expresar un tipo de células, pueden dife-

renciarse a otras, también, como ocurre con MSC que

pueden hacerlo hacia neuroglias y neumocitos (96-100).

Falta mucho por conocer sobre los factores que pueden

afectar la proliferación y diferenciación de estas células,

entre ellas, los factores de crecimiento y proteínas de la

matriz intercelular (49).

El estudio de los beneficios terapéuticos de las MSC en

niños prematuros, se basa en la eficacia demostrada en

modelos animales (101), y de la variedad de terapias

asociadas a células troncales, las aplicaciones en niños

con DBP son las más estudiadas (102).

El rol inmunomodulador es otro de los beneficios tera-

péuticos de las MSC (103), ya que aparte de su poten-

cial regenerativo, pueden modular la respuesta inmune

innata y adquirida, además de un efecto anti apoptosis.

Puede disminuir la inflamación e incrementar la repara-

ción tisular, a través de un efecto paracrino (104, 105),

este último mecanismo se ha sugerido al analizar las tasas

de injerto en el pulmón utilizando MSC (106). Por todos

estos potenciales beneficios, en la actualidad, hay estu-

dios clínicos y en modelo animal, para evaluar posibles

efectos regenerativos en pulmón y encéfalo (107, 108).

En modelos experimentales animales de DBP, la admi-

nistración de MSC de médula ósea, por vía intratraqueal,

intravenosa o intraperitoneal, atenuó la inflamación

pulmonar, el daño vascular y mejoró el crecimiento

celular alveolar (12, 109-111). Al aplicar MSC de cordón

umbilical humano, se reportó una disminución de la

injuria pulmonar inducida por hiperoxia y se demostró un

efecto dosis – dependiente (112).

Sin embargo, existe discordancia en los resultados y existe

evidencia de resultados no beneficiosos en el uso tera-

péutico de las MSC. Por ejemplo, la inyección intravenosa

de células mesenquimales mejora el infarto al miocardio,

sin un reemplazo permanente de las células dañadas. En

el pulmón, pueden embolizar, causando injuria de las

células endoteliales (113).

Pareciera ser, que el potencial de inmunomodulación

y protección de las células troncales, después de una

injuria, depende de la comunicación bidireccional entre

las células huésped dañadas y las injertadas, a través del

intercambio de información específica, más que un efecto

directo de las MSC (114). De hecho, las células troncales

no secretarían directamente factores de crecimiento

y citoquinas, sino más bien, estimulan el crecimiento y

suplementan a las células huésped (115, 116). Aunque

esta línea de investigación es promisoria, el potencial

de las MSC para reemplazar células y tejidos dañados,

no está probado y es materia de constante debate (107,

117, 119). En esta discusión, debiera también, comenzar

a incluirse el efecto de la epigenética, ya que la expre-

sión fenotípica final de la célula pluripotencial, puede

depender de las condiciones ambientales (120), que en

este caso podrían estar determinadas por el microam-

biente tisular.

Finalmente, ante la pregunta, acerca de si los factores

secretados por las MSC o por las células huésped, repre-

senta la gran alternativa para la terapia del pulmón y SNC

en el recién nacido, la respuesta no es clara y la discusión

sigue aún abierta (113).

IV. Fuentes de extracción

El origen de las células troncales, se puede dividir en dos

grandes grupos:

• Embrionarias: Se pueden obtener del blastocisto. Estas

células tienen un mayor potencial oncogénico, principal-

mente, la formación de teratomas y las consideraciones

éticas asociadas a su uso y manejo, han desincentivado

una mayor investigación en sus potenciales beneficios.

• No embrionarias: Células mesenquimales o estromales

(MSC), son las mayormente aceptadas por la comunidad

científica y en las que se ha focalizado la investigación.

Así, las principales fuentes de MSC que hoy se utilizan,

son (121, 122):

Médula ósea:

• Se obtiene mediante punciones en múltiples sitios bien

espaciados en las crestas ilíacas y requiere anestesia.

Sangre periférica:

• Se recolecta después de estimulación con factor esti-

mulante de colonias de granulocitos (G-CSF).

Sangre de cordón umbilical:

• Las células madre de sangre de cordón umbilical se

recolectan inmediatamente después del parto.

• La sangre del cordón umbilical puede obtenerse de

bancos de cordón umbilical en dosis única o doble.

• Las células madre de sangre de cordón tiene la ventaja

de estar disponible inmediatamente.

• La colección es fácil e inofensiva.

[TERAPIA REGENERATIVA EN NEONATOLOGÍA - Dr. Hernán Villalón y cols.]