Las Condes

279 / 320

683
uso de IP + 1 INTR con resultados de eficacia similar al uso de
3 drogas en pacientes naive.
Por temas prácticos en esta revisión, se detallarán solo
aquellos antiretrovirales que se encuentran vigentes,
excluyendo aquellos que han sido discontinuados del
mercado farmacéutico. Se analizarán las principales
características farmacológicas de las diferentes familias
de ARV, con sus ajustes de dosis en insuficiencia renal, su
farmacocinética, mecanismos de acción, efectos adversos,
interacciones contraindicadas, y el impacto de la terapia
antiretroviral sobre el riñón, hígado y el perfil lipídico.
Palabras clave: Farmacología, antiretrovirales, VIH,
terapia antiretroviral.
SUMMARY
The advent of antiretroviral therapy (ART) and the
combination of different patterns of these, has changed
the natural history of infection turning it into a chronic
disease and reducing morbidity and mortality.
Currently the combined use of different antiretroviral
(ARV) enabled control viral replication, reduce immune
activation and preserve and/or restore the immune
system in most patients, bringing life expectancy
increasingly to the general population. However, due
to the current inability to eradicate the virus reservoirs
it is necessary to maintain antiretroviral therapy for
life. Moreover, the complexity of some schemes and
their adverse effects hinder adhesion, increasing the
risk of developing drug resistance in patients where
adhesion is a problem.
Currently there are available 6 families or classes
that can be grouped according to their mechanism of
action: 1.- inhibitors analogue reverse transcriptase
nucleoside/nucleotide (INTR) (abacavir, didanosine,
emtricitabine, stavudine, lamivudine, zidovudine and
tenofovir) 2.- inhibitors not analogous nucleoside
reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) (efavirenz,
nevirapine, etravirine and rilpivirine), 3.- protease
inhibitors (PI) (atazanavir, darunavir, fosamprenavir,
indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir,
tipranavir) 4.- inhibitors input (enfuvirtide or T-20),
5.- CCR5 Antagonist (maraviroc) and 6.- integrase
inhibitors (INSTI) (raltegravir, elvitegravir, dolute-
gravir). They are indicated in the treatment of HIV-1,
in combination with other ARV. Most of them have also
proven to be active against HIV-2 (except inhibitors non
nucleoside reverse transcriptase nucleoside enfuvirtide
and maraviroc) and some are active against hepatitis
B (lamivudine, emtricitabine and tenofovir). Usually
combinations of three active drugs, according to the
individual characteristics of each patient, the clinical
scenario (naive, rescue, simplification) and the possi-
bility of resistance to certain drugs are used. However,
currently being studied combinations of two drugs and
even already exist, data management effectiveness of
an IP monotherapy in certain circumstances, or use of
IP + 1 NRTI with results similar efficacy to the use of 3
drugs in patients naive.
For practical issues in this review, detailing only those
antiretrovirals currently in force, excluding those
that have been discontinued in the pharmaceutical
market. the main pharmacological characteristics of
different families of ARVs will be analyzed, with dose
adjustments in renal insufficiency, pharmacokinetics,
mechanisms of action, adverse effects, contra inter-
actions, drug delivery via nasogastric tube (NGT) and
the impact of antiretroviral therapy on the kidney, liver
and lipid profile.
Key words: Pharmacology, antiretrovirals, HIV,
antiretroviral therapy.
INHIBIDORES NUCLEÓSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA
REVERSA (INTR)
Esta clase farmacológica es la más antigua y su uso
asociado (con dos drogas) constituye el backbone o esque-
leto del tratamiento antirretroviral, también denominado
triterapia. El tratamiento antirretroviral está constituido
por tres fármacos, dos de los cuales corresponden a los
INTR, siendo de elección la 3a droga entre las familias de
INNTR, IP, INSTI. Actualmente la tercera droga de elección
en países desarrollado son los inhibidores de integrasa.
Los INTR son profármacos que poseen un mecanismo
competitivo con los nucleósidos o nucleótidos fisiológicos,
de los que difieren únicamente en pequeños cambios en
la molécula de ribosa. Los INTR se incorporan a la cadena
de DNA viral, interrumpiendo la elongación de la misma
y como consecuencia, inhiben la replicación viral. De
acuerdo a su estructura molecular se pueden dividir en
análogos de bases púricas: adenosina (didanosina) y guano-
sina (abacavir) y análogos de bases pirimidínicas: timidina
(zidovudina y estavudina) y citidina (emtricitabina, lamivu-
dina). Estos fármacos requieren tres fosforilaciones en el
interior de la célula para activarse. En cambio, tenofovir
es un análogo de nucleótidos (análogo de adenina), por lo
que requiere una fosforilación menos para activarse.
[FARMACOLOGÍA DE LOS ANTIRRETROVIRALES - Q.F. Fernando Bernal]