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mecanismo de acción de TAF no deja de ser el mismo que
el de tenofovir disoproxil fumarato, ya que la parte de la
molécula activa es la misma. No obstante, TAF presenta
una especial afinidad por los linfocitos que hace que sus
concentraciones intracelulares lleguen a ser cinco veces
las observadas en sangre y permite dosis mucho más redu-
cidas sin reducir su eficacia contra el virus, eso sí, con un
menor impacto a nivel renal y óseo (16-18).
Zidovudina (AZT)
Fue el primer antiretroviral disponible para el tratamiento
del VIH (19). Se sintetizó en 1964 y se utilizó con poco
éxito en el tratamiento de tumores. En 1987 fue aprobado
por la FDA para el tratamiento de la infección por VIH. Su
estructura química corresponde a un análogo de timidina,
sufre trifosforilación en el citoplasma por la timidin-quii-
nasa celular y en su forma trifosfafatada actúa como inhi-
bidor competitivo de timidina trifosfato.
Se puede administrar con o sin alimentos. Zidovudina es
metabolizada principalmente mediante glucuronidación
hepática, aunque el 25% se elimina inalterada por orina y
se requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal (Tabla 2)
(1-3). El resto de sus características farmacocinéticas se
indican en la Tabla 1. Sus principales efectos adversos
son la mielotoxicidad, especialmente la anemia, rever-
sible tras la retirada del fármaco y la pérdida de grasa
subcutánea (lipoatrofia), menos importante que con esta-
vudina, pero también estigmatizante y muy difícilmente
corregible. Mucho menos frecuentes son otras manifes-
taciones de toxicidad mitocondrial (miopatía, cardiopatía)
(20,21).
Durante mucho tiempo se utilizó ampliamente en la
práctica clínica habitual, considerándose que jugaba
un papel especial en situaciones clínicas tales como la
trombocitopenia asociada al VIH, la profilaxis post-expo-
sición y la prevención de la transmisión vertical. Actual-
mente su uso, en países desarrollados o de altos ingresos
ha sido discontinuado frente a la disponibilidad de INTR
menos tóxicos (6).
INHIBIDORES NO NUCLEOSÍDICOS DE LA
TRANSCRIPTASA REVERSA (INNTR)
A diferencia de los INTR, estos se caracterizan por ser drogas
activas, actuar a través de un mecanismo no competi-
tivo y en términos moleculares, se unen directamente y
de manera reversible al centro catalítico de la transcrip-
tasa reversa o en un sitio cercano al mismo, provocando
cambios conformacionales en la enzima que inhibe la DNA
polimerasa, tanto la dependiente de DNA como RNA. Son
fármacos activos específicos sobre el VIH-1, sin que ser
activos frente a cepas del VIH-1 del grupo O, ni frente al
VIH-2, ni frente a retrovirus animales (5).
Poseen un metabolismo predominantemente hepá-
tico, en este intervienen diferentes isoenzimas del
citocromo P450, especialmente de CIP3A4, y también
por glucuronoconjugación (Tabla 3) (1-3). Se caracte-
PRIMERA GENERACIÓN
SEGUNDA GENERACIÓN
Nombre
Nevirapina
Efavirenz
Etravirina
Rilpivirina
Dosis normal
200mg/ c 12hr
600mg /c24hr
200mg/ c24hr
25mg
BD
91 – 93 %
17 -22% (
>
50%)
--
-- (+40% con alimento)
T ½ p (hr)
25-30 (45 DU)
40-55 (52-76 DU)
30-40
47.7
Metabolismo
Hepático ppl%
>
Heces
Hepático
>
Heces
Comportamiento
Inductor
>
Inductor
>
inhibidor
>
Inductor
>
inhibidor
Inhibe secreción
tubular de creatinina
CYP2B6
>
3A4
CYP3A4/3A4,
2C9, 2C19
CYP3A4/ 2C9, 2C19
--
UPP
60%
99.5 - 99.75 %
99.9%
99.7
LCR
4
3
2
--
Actividad
VIH-1
TABLA 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS INNTR
BD: Biodisponibilidad, T½p: Vida media plasmática, UPP: Unión a proteínas plasmáticas, LCR: Penetración a líquido céfalo raquídeo, DU: Dosis única
Ref: Tabla confeccionada con datos extraídos de Micromedex® Healthcare Series y Lexi-comp® (76).
[FARMACOLOGÍA DE LOS ANTIRRETROVIRALES - Q.F. Fernando Bernal]