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Abacavir es un fármaco generalmente bien tolerado (8)
(8), los efectos adversos más frecuentes son náuseas,
dolor abdominal, malestar general y cefaleas, descritos
en alrededor del 7% de los pacientes que han partici-
pado en los estudios de desarrollo clínico. Su reacción
adversa más característica es la reacción de hiper-
sensibilidad que ocurre en el 3-5% de los pacientes,
existiendo una clara predisposición genética para la
hipersensibilidad a dicho fármaco asociada principal-
mente al haplotipo HLA-B*5701, presentándose en
más de la mitad de pacientes con este alelo y siendo
absolutamente excepcional sin el mismo. Actualmente
debe determinarse el HLA B*5701 a todos los pacientes
antes de comenzar tratamiento con abacavir (9). Si el
resultado es positivo, no se debe utilizar ABC. En caso de
sospecha de reacción de hipersensibilidad a abacavir no
debe reintroducirse jamás el fármaco por la posibilidad
de presentar una reacción severa, la cual suele manifes-
tarse como un síndrome multiorgánico con una erupción
cutánea eritematosa, asociada a síntomas más inespecí-
ficos como fiebre, náuseas, vómitos, malestar, diarrea,
mialgias o artralgias. Por otro lado, algunos estudios han
sugerido que abacavir incrementa el riesgo cardiovas-
cular, pero dicha evidencia sigue aun siendo controver-
sial (10).
Emtricitabina (FTC)
Es análogo fluorado de citosina, con actividad frente al virus
de la hepatitis B. Su biodisponibilidad varía de acuerdo a su
forma farmacéutica, siendo un 93% para su presentación en
cápsulas y de un 75% para la solución oral. Puede adminis-
trarse con o sin alimentos. Se elimina mayoritariamente por
vía renal mediante filtración glomerular y secreción tubular
activa (86% inalterado) y se recomienda ajustar la dosis en
caso de insuficiencia renal, por lo que no deben usarse cofor-
mulados en pacientes con un
clearance
de creatinina menor
de 50ml/min (11,12). (Tabla 2). El resto de sus caracterís-
ticas farmacocinéticas se indican en la Tabla 1.
Es un fármaco muy bien tolerado y no suele asociarse a
efectos adversos serios (12), emtricitabina no se comer-
cializa individualmente en Chile, no obstante es posible
encontrarlo en asociación con otros ARV (Truvada® compri-
midos con emtricitabina 200mg y tenofovir 245mg y
Atripla® comprimidos que contienen emtricitabina 20mg,
tenofovir 245mg y efavirenz 600mg).
Lamivudina (3TC)
Es análogo de la citosina, con actividad frente al virus de la
hepatitis B, siendo muy bien tolerado y difícilmente puede
atribuírsele efectos adversos graves. Sin embargo, existen
reportes en la actualidad de reacciones de hipersensibi-
lidad asociadas (13).
Presenta una biodisponibilidad oral del 86% y no se modi-
fica con los alimentos. Difunde escasamente a través de la
barrera hematoencefálica y se elimina principalmente por
la orina (5-10% por metabolismo hepático). Lamivudina se
elimina principalmente por vía renal (70% inalterado) y su
dosis debe ajustarse en pacientes con insuficiencia renal
(Tabla 2). El resto de sus características farmacocinéticas
se indican en la Tabla1.
La barrera genética del fármaco es muy baja y la mayoría
de pacientes en los que se produce un fallo virológico con
una combinación que incluye lamivudina desarrollan la
mutación M184V/I que confiere resistencia completa a la
misma (14).
Tenofovir Desoxi Fumarato (TDF)
Tenofovir es actualmente el INTR más ampliamente utili-
zado en la práctica clínica, junto con emtricitabina o lami-
vudina (15). Posee actividad frente a VIH y VHB, siendo
fármaco de elección en pacientes co-infectados con VHB.
Se administra por vía oral como profármaco en forma de
“disoproxil fumarato (DF)” y con alimentos para mejorar su
biodisponibilidad (biodisponibilidad de 25% en ayunas y
40% con alimentos). Requiere ser bifosforilado dentro de la
célula para ser una molécula activa. Su vida media intrace-
lular es mayor de 30 horas, lo cual permite su administra-
ción en una sola toma diaria. La mayor parte del fármaco
se excreta inalterado en orina (70-80%), tanto por filtra-
ción como por un sistema de transporte tubular activo,
y la dosis debe ajustarse en caso de insuficiencia renal
(Tabla 2). Los inhibidores de la proteasa potenciados
aumentan ligeramente las concentraciones de tenofovir
sin que sea preciso ajustar las dosis (1-3). El resto de sus
características farmacocinéticas se indican en la Tabla 1.
Es un fármaco generalmente muy bien tolerado, con un
excelente perfil metabólico y sin potencial toxicidad
mitocondrial. La toxicidad renal es su efecto adverso más
característico, potenciándose si se coadministra con otros
fármacos nefrotóxicos (16). También se ha descrito con
TDF una mayor pérdida de la densidad mineral ósea tanto
en columna como en cadera, asociado a un mayor riesgo
de fractura (17,18).
Actualmente existe disponible una nueva formulación
de tenofovir denominado tenofovir alafenamida o TAF, el
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2016; 27(5) 682-697]