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alcanzan concentraciones eficaces en tracto genital feme-
nino y masculino. En cuanto a sus concentraciones en LCR,
se ha postulado que DTG podría alcanzar concentraciones
en el sistema nervioso central capaces de inhibir la repro-
ducción del VIH. Este hecho resulta muy conveniente, ya
que podría significar que el fármaco sería capaz de reducir
el tamaño de los reservorios y minimizar la replicación
residual del virus que se produce incluso durante un trata-
miento antirretroviral eficaz (79).
No es preciso ajustar la dosis de DTG ni en pacientes con insu-
ficiencia renal ni con insuficiencia hepática leve o moderada.
Los únicos fármacos con los que se recomienda aumentar
la dosis de dolutegravir (50mg/12h) son efavirenz, nevira-
pina, fosamprenavir/r, rifampicina, carbamazepina, fenitoína
y fenobarbital. No se recomienda coadministrar dolutegravir
con etravirina sin un inhibidor de la proteasa, ni con hierba
de San Juan. DTG debe administrarse 2 horas antes o 6 horas
después de antiácidos o productos con cationes polivalentes.
DTG puede disminuir la secreción tubular renal de sustancias
que se excretan vía OCT2, con un ligero incremento inicial
de creatinina, sin que ello suponga toxicidad renal. También
podría aumentar las concentraciones de metformina reco-
mendándose vigilancia por si se requiere ajuste de dosis. En
definitiva, dolutegravir tiene un excelente perfil farmaco-
cinético y de interacciones en comparación al resto de las
familias y con otros fármacos (48,50).
Los INSTI son una familia de fármaco habitualmente muy
bien tolerado, con un excelente perfil metabólico y de tole-
rabilidad digestiva. En general es un fármaco bien tolerado.
Las reacciones adversas observadas con más frecuencia
durante el tratamiento fueron náuseas (15%), diarrea (16%)
y cefalea (14%) (47). La reacción adversa más grave, vista
en un único paciente, fue una reacción de hipersensibilidad
que incluyó erupción y efectos hepáticos graves. Durante
las primeras semanas se observaron ligeros aumentos en la
creatinina sérica, no obstante no se consideraron clínica-
mente relevantes. Recientemente se ha documentado hasta
un 16% de discontinuación por efectos adversos en una
cohorte de pacientes en la vida real, aproximadamente un
tercio de los pacientes que interrumpieron reportaron alte-
raciones del sueño (31,3%) y una proporción similar (29,5%)
experimentaron problemas gastrointestinales, problemas
neuropsiquiátricos fueron reportados por el 19,7% de los
pacientes que interrumpieron dolutegravir (81).
Cabotegravir
(CTG):
También
conocido
como
GSK1265744 o GSK744 es un inhibidor de la integrasa,
análogo de dolutegravir, actualmente se encuentra
adporta
de su comercialización. Ha mostrado actividad prolongada
frente una amplia gama de cepas del VIH, con una elevada
barrera genética. En la actualidad se estudian dos formas
de cabotegravir, tabletas de administración oral (también
conocidas como cabotegravir o CAB oral (10, 30, 60mg) y
una forma inyectable de acción prolongada para aplicación
intramuscular (conocida como cabotegravir-LA o CAB-LA)
se administra bimensual 600mg y 800mg trimensual. El
uso de este tipo de medicamento podría significar menos
frecuencia, lo cual simplificaría la administración del
régimen de tratamiento cada 2 o 3 meses (80, 82).
FUNCIÓN RENAL Y ARVS
Un aspecto relevante de la terapia antiretroviral es la
evaluación de la función renal en este grupo de pacientes.
Su importancia radica en la creciente información científica
sobre el envejecimiento y las comorbilidades asociadas. La
exposición a nefrotóxicos es frecuente, y varios fármacos
antirretrovirales que se utilizan en la actualidad poseen un
potencial nefrotóxico. Por otro lado, algunos ARVs inhiben
a nivel renal determinados transportadores tubulares que
incrementan los valores de creatinina sérica, lo cual altera
las estimaciones en la tasa de filtración glomerular, sin
FAMILIA
EFECTO
INRTI
TDF: Falla renal aguda, aumento del
clearance
de creatinina, disfunción tubular proximal, proteinuria,
hipofosfatemia, hipokalemia, síndrome de fanconi, acidosis metabólica
INNRTI
RPV: inhiben la secreción tubular de creatinina
IP
ATV y LPV/r: Incrementar el riesgo de progresión a ERC
ATV: reportes de nefrolitiasis, falla renal aguda y nefritis intersticial aguda
DRV: reportes de cristaluria y nefrolitiasis
INSTI
Elvitegravir/cobi, DTG: inhiben la secreción tubular de creatinina sin afectar la filtración glomerular
TABLA 6. EFECTO DE LOS ARV SOBRE LA FUNCIÓN RENAL
ERC: Enfermedad renal crónica, TDF: Tenofovir, RPV: Tilpivirina, ATV: Atazanavir, LPV/r: Lopinavir/ritonavir, DRV: Darunavir, DTG: Dolutegravir.
Ref: Tabla confeccionada con datos extraídos de Micromedex® Healthcare Series y Lexi-comp® (76).
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2016; 27(5) 682-697]