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observarse necesariamente cambios en la tasa real de ésta
(51-53). Además, algunos antirretrovirales, tales como:
TDF, ATV y LPV se han asociado con falla renal aguda,
enfermedad renal crónica o progresión de la ERC, disfun-
ción renal tubular, síndrome de Fanconi o a formación de
cálculos renales (54-58) (Tabla 6). Los mecanismos por los
que estos fármacos antirretrovirales causan toxicidad renal
son complejas y no del todo comprendidas actualmente
(Tabla 6). Otros fármacos, tales como ritonavir (
booster
farmacológico), cobicistat (booster farmacológico), dolu-
tegravir y rilpivirina pueden inhibir transportadores de
fármacos que disminuyen la secreción tubular de creati-
nina (59-63). En la Tabla 7 se describen los mecanismos de
transporte tubulares, sus sustratos e inhibidores.
FUNCIÓN HEPÁTICA Y ARVS
El daño hepático relacionado con los antiretrovirales es una
causa frecuente de morbilidad, mortalidad y de interrup-
ción del tratamiento (64). Prácticamente todos los medi-
camentos antirretrovirales se han asociado con elevación
de las enzimas hepáticas, aunque ciertos medicamentos
pueden causar daño hepático con mayor frecuencia que
otros. Además, ciertas comorbilidades, tales como la
hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC), pueden predisponer
a los pacientes a esta situación (65). Se han descrito 4
mecanismos principales de daño hepático por fármacos:
incluidos los daños metabólicos mediados por el huésped,
las reacciones de hipersensibilidad, la toxicidad mitocon-
drial, y los fenómenos de reconstitución inmune.
La injuria hepática inducida por fármacos puede conside-
rarse predecible (alta incidencia) o impredecible (baja inci-
dencia) (66). La alteración en las pruebas hepáticas puede
ser consecuencia de la toxicidad directa de la droga o de
sus metabolitos, o puede ser una respuesta idiosincrásica
en personas con una predisposición genética caracterís-
tica. El período de latencia entre el inicio del tratamiento
y la aparición de la enfermedad en el hígado proporciona
pistas claves sobre su etiología. Las reacciones hepatotó-
xicas prevenibles dependientes de la dosis, como es el caso
de la intoxicación por paracetamol y su aparición temprana,
son una evidencia consistente sobre del efecto directo del
fármaco, sobre todo si no existe exposición previa (66). Las
reacciones hepatotóxicas no predecibles, no están rela-
cionadas con la dosis, pero sí, con las características del
huésped (67). Sin embargo, la gran mayoría de las reac-
ciones a fármacos son impredecibles. Estas se producen
cuando el fármaco se transforma en un metabolito tóxico
directo (metabolismo mediados por el huésped) o a través
de la formación de un metabolito que sea capaz de montar
una respuesta inmunológica (reacción de hipersensibilidad).
TRANSPORTADOR
INHIBIDOR
SUSTRATO
OAT-1
Furosemida, micofenolato, olmesartan,
ritonavir, probenecib
Cdofovir, adenofovir, furosemida, ciprofloxacino,
metotrexato, captopril, dolutegravir, lamivudina,
tenofovir, didanosina
OAT-3
Probenecif, salicilados, AINEs, gemfibrozilo,
micofenolato, ritonavir
AINEs, metotrexato, pravastatina, furosemida,
penicilina, tenofovir
OCT-2
Ceterizina, quinina, testosterona, carvedilol,
bisoprolol, ranitidina, dolutegravir, rilpivirina
Amantadina, metformina, cisplatino, ranitidina,
lamivudina, creatina
P-Gp 1
Claritromicina, itraconazol, verapamilo,
ciclosporina, ritonavir, cobicistat
Daunorrubicina, vinblastina, doxorrubicina, paclitaxel,
docetaxel, verapamilo, ritonavir
MRP-1
Probenecib, efavirenz
Daunorrubicina, etoposido, metotrexato, vincristina
MRP-2
Probenecib, efavirenz, ritonavir
Daunorrubicina, etoposido, metotrexato, lopinavir,
tenofovir
MRP-4
Probenecib, AINEs, cidofovir, Aciclovir,
ganciclovir, ritonavir
Zidovudina, prostaglandinas, metotrexato, tenofovir
MRP-7
Sildenafil, vardenafil
Tamoxifeno, docetaxel, paclitaxel, daunorrubicina,
tenofovir, nevirapina
MATE-1
Metformina, quinidina, trimetroprim,
pirimetamina, ritonavir, cobicistat
Metformina, creatina, lamivudina
TABLA 7. TRANSPORTADORES TUBULARES RENALES, SUSTRATOS E INHIBIDORES
OAT: Transportador de aniones orgánicos, OCT: Transportador de cationes orgánicos, P-Gp: Glicoproteína-P
Ref: Traducido de Jean C. Yombia, et al. AIDS 2014, 28:621–632 (77).
[FARMACOLOGÍA DE LOS ANTIRRETROVIRALES - Q.F. Fernando Bernal]