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El potencial regenerativo reside en el órgano de Corti
remanente luego del daño y por tanto, si no hay CS no hay
potencial regenerativo (9). El potencial se evidencia en
individuos jóvenes, ya que todos los resultados positivos
en proliferación o inducción de la transdiferenciación
in
vitro
e
in vivo
han sido reportados en animales jóvenes,
evidenciándose luego una disminución en la respuesta
junto con el envejecimiento o maduración. El potencial
aumenta cuando se reduce la acción inhibitoria sobre la
regeneración de las células ciliadas, viéndose una mayor
facilidad para invocar el potencial regenerativo cuando
existe daño auditivo, aparentemente debido a que la
estructura intacta del órgano de Corti inhibe también
este potencial.
La transdiferenciación de CS a CC como aproximación
más exitosa en terapia génica para restaurar la audición
tiene el problema que consume CS necesarias para el
buen funcionamiento del epitelio. Por lo tanto, nuevos
estudios son deseables combinando las dos aproxima-
ciones primero aumentando el pool de CS y luego trans-
diferenciándolas a CC para no perder importantes CS al
producir más CC.
Factores tróficos
Además de intentar regenerar estructuras dañadas, la
posibilidad de mejorar el bienestar o las conexiones
entre las estructuras remanentes al daño es muy rele-
vante. Es así como se han utilizado tanto las terapias
celular, génica y farmacológica para la administración en
el órgano de Corti de neurotrofinas. El principal obje-
tivo de su aplicación ha sido mejorar la supervivencia de
neuronas de los ganglios espirales y consecutivamente,
aumentar las conexiones de éstas, por ejemplo con un
eventual implante coclear. La neurotrofina 3 y BDNF han
sido las sustancias más relevantes teniendo éxito por
ejemplo luego de ser sobre expresadas en el oído interno
en cuanto al aumento de proyecciones de los ganglios
espirales al ligamento espiral (42,43) y protegiendo el
oído del trauma acústico induciendo regeneración de la
sinapsis perdidas por exitotoxicidad (44). También NSC
previamente injertadas en el oído interno han demos-
trado ser capaces de secretar factores neurotróficos (45)
al oído interno.
Tratamiento de defectos antes del nacimiento
En ratones hay evidencia que demuestra la posibilidad
de inducir producción de nuevas CC funcionales durante
el desarrollo intrauterino (46). Luego el potencial rege-
nerativo es mayor para inducir proliferación o trans-dife-
renciación en individuos jóvenes, sobretodo antes de que
se inicie la audición (en ratones ocurre al décimo día de
vida extrauterina y en seres humanos ocurre durante la
18 semana de embarazo). Estos resultados podrían tener
aplicaciones para el tratamiento de la sordera congénita
ya que teóricamente defectos congénitos o susceptibili-
dades se podrían tratar durante su producción en forma
intrauterina. Sin embargo, la tecnología que involucra
cirugía en útero en humanos aún es limitada no alcan-
zando las edades necesarias aún para poder reproducir
estos resultados en humanos.
Implicancias clínicas y comentario final
Todas las aproximaciones descritas y estudios realizados
hasta el momento han constituido avances enormes en
el estudio y desarrollo de nuevos tratamientos contra
la sordera. Sin embargo, todavía queda mucho por
estudiar. Es importante por ejemplo entender mejor el
desarrollo del oído interno con el fin de disponer de
medios más eficaces para diferenciar células en los dife-
rentes fenotipos que se pueden encontrar al interior
del OC. Faltan también estudios para poder hacer más
eficiente la llegada de estas terapias al oído. Es deseable
también diseñar formas de tener éxito tratando indivi-
duos de edades más avanzadas donde la hipoacusia es
más frecuente. Así como es fundamental con los actuales
tratamientos preservar al máximo las estructuras rema-
nentes luego de un daño, pensando en mantener el
potencial regenerativo para futuras terapias. Entre las
diferentes alternativas actuales se podría decir que no
hay mejores ni peores. Las CM tiene la ventaja de aportar
con material celular nuevo para repoblar el órgano,
en cambio las terapias génica y farmacológica si bien
dependen del epitelio remanente luego del daño tienen
mejor llegada al oído medio y tienen más facilidad para
sobrevivir en la endolinfa y respetar la anatomía. En el
futuro probablemente todas las aproximaciones serán
complementarias en la formación de una terapia regene-
rativa eficaz y estable lo que hace válida y necesaria toda
investigación en el campo regenerativo.
Agradecimientos:
Esta revisión fue apoyada por el proyecto FONDECYT
11130247
CONICYT (Chile).
[Avances en regeneración auditiva. Estado actual y perspectivas futuras - Dr. Juan Cristóbal Maass PhD y cols.]