Las Condes

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[REVISIÓN COCHRANE]
Conclusiones de los autores
Ambos ensayos de fase 3 G551D (n = 219) demostraron una reper-
cusión clínicamente relevante del potenciador ivacaftor en los
resultados a las 24 y a las 48 semanas, lo que proporcionó pruebas
del uso de este tratamiento en adultos y niños (más de seis años de
edad) con fibrosis quística y la mutación G551D (clase III). No hay
pruebas para apoyar la administración de ivacaftor en los pacientes
con la mutación #F508 (clase II) (n = 140). Están en curso ensayos
con ivacaftor en pacientes con diferentes mutaciones.
RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS
El ivacaftor (comercializado como Kalydeco®), es un
nuevo tratamiento específico para la fibrosis quística
Pregunta de la revisión
¿Cuál es el efecto del ivacaftor sobre los resultados clínicos (super-
vivencia, calidad de vida y función pulmonar) en los pacientes con
fibrosis quística?
Antecedentes
En los pacientes con fibrosis quística, las superficies de las vías respi-
ratorias no tienen suficiente agua debido a la acción de una proteína
anormal. Lo anterior dificulta eliminar el moco espeso y pegajoso y
provoca que estos pacientes desarrollen infecciones pulmonares. El
ivacaftor actúa sobre la proteína anormal en los pacientes con ciertas
mutaciones de la fibrosis quística (clase III y IV) como la mutación
G551D (clase III). Tiene como objetivo ayudar a las vías respiratorias
a retener más agua, lo que les permite eliminar el moco de forma
más eficaz, por lo que estos pacientes desarrollan menos infecciones
pulmonares. El fármaco también puede afectar a otras clases demuta-
ción y actualmente se realizan ensayos que analizan este aspecto.
El ivacaftor tenía como objetivo los pacientes con mutaciones
clase III y IV, pero hasta el momento solamente se ha estudiado en
pacientes con mutaciones G551D (clase III) y #F508 (clase II).
Características de los ensayos
Se incluyeron cuatro ensayos (378 voluntarios) que compararon
ivacaftor con placebo (un tratamiento simulado sin medicación
activa). Tres ensayos reclutaron en total 238 voluntarios con al
menos una copia de la mutación G551D; un ensayo reclutó 140
voluntarios con dos copias de la mutación #F508 (clase II). Los
ensayos duraron entre cuatro y 48 semanas. Las pruebas están
actualizadas hasta el 5 marzo 2015.
Resultados clave
Ningún ensayo informó muertes. Los niños y adultos con la muta-
ción G551D que recibieron ivacaftor mostraron mejorías en la
función pulmonar (volumen espiratorio forzado en un segundo),
pero solamente los adultos informaron puntuaciones más altas
en la calidad de vida. Los participantes con la mutación #F508 no
mostraron mejorías en cualquiera de estos resultados.
Los voluntarios con la mutación G551D en los grupos placebo
informaron más tos y experimentaron más episodios de disminu-
ción de la función pulmonar. Más adultos que recibieron ivacaftor
informaron episodios de mareo. Cantidades pequeñas similares de
voluntarios (ambas mutaciones) que recibieron ivacaftor y placebo
tuvieron que retrasar el ciclo de la medicación o retirarse completa-
mente del ensayo debido a efectos secundarios no favorables .
problemas psicológicos, enfermedad hepática, problemas respira-
torios graves, fatiga, artritis).
Más niños y adultos con la mutación G551D presentaron exacer-
baciones pulmonares graves (agudizaciones de la enfermedad
pulmonar) mientras tomaban placebo. Más adultos que recibieron
placebo desarrollaron estas agudizaciones pulmonares comparados
con los que recibieron ivacaftor. Los adultos que recibieron ivacaftor
ingresaron al hospital con menos frecuencia y recibieron menos
ciclos de antibióticos intravenosos debido a las agudizaciones. Los
pacientes con la mutación #F508, tuvieron un número similar de
agudizaciones con placebo o ivacaftor.
Los adultos y los niños con la mutación G551D que recibieron
ivacaftor tuvieron aumento de peso; pero no fue así en los pacientes
con #F508.
Las pruebas indican que ivacaftor es un tratamiento eficaz en los
pacientes (con más de seis años de edad) con fibrosis quística y la
mutación G551D, pero no en los pacientes con la mutación #F508.
Están en marcha ensayos de ivacaftor en pacientes con diferentes
mutaciones genéticas.
Calidad de la evidencia
En la mayoría de los ensayos, los voluntarios se ubicaron en dife-
rentes grupos de tratamiento completamente al azar, de manera
que existe el convencimiento de que los que participaban tuvieron
iguales probabilidades de estar en cualquier grupo (placebo o
ivacaftor). También existe el convencimiento de que en la mayoría
de los ensayos nadie podría planificar en qué grupo se ubicaría el
próximo voluntario, para que los pacientes más sanos no recibieran
el tratamiento e hicieran que los resultados parecieran mejor. No
es posible tener la seguridad de si los pacientes que participaron
en el ensayo o los médicos que realizaron el ensayo conocían quién
recibía qué tratamientos, ni el efecto que este conocimiento podría
tener en los resultados. Lamentablemente, ninguno de los ensayos
informó todos sus resultados de forma clara; en ocasiones no se
informaron de una manera que se pudiera utilizar en la revisión y
a veces no informaron los datos en absoluto. Lo anterior afectó la
certeza con la cual se evaluaron los resultados generales.
Fuentes de financiamiento de los ensayos
Todos los ensayos fueron patrocinados por Vertex Pharmaceuticals
Incorporated. El National Institute of Health (NIH), la Cystic Fibrosis
Foundation (CFF) y otros grupos de financiamiento no farmacéu-
ticos también apoyaron los ensayos.