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CONCLUSIONES Y COMENTARIO FINAL
En el momento actual, el tratamiento standard del glioblas-
toma multiforme es la cirugía con una máxima resección segura
seguida de radioterapia y quimioterapia con temozolomida
según el Protocolo Stupp (2), este tratamiento está sólida-
mente avalado por la evidencia actualmente disponible. Para
el rescate de las recurrencias, el tratamiento es insatisfactorio
y las mejores opciones terapéuticas, de acuerdo a la evidencia
actualmente disponible, son el uso de quimioterapia alqui-
lante y de bevacizumab; algunos pacientes bien seleccionados
también se pueden beneficiar con una reintervención quirúr-
gica y/o re-irradiación. Otras terapias fuera de las ya mencio-
nadas se pueden considerar como investigacionales.
Dado lo insatisfactorio de los resultados obtenidos con las
actuales terapias, se está investigando una multitud de nuevos
tratamientos que aplican variados enfoques o estrategias. En esta
revisión nos enfocamos sólo en aquellas terapias que han llegado
a su aplicación en estudios clínicos; no hemos incluído trata-
mientos experimentales que aún se encuentran en una fase de
estudios in vitro o en modelos animales.
Con la evidencia actualmente disponible, podemos destacar
algunos tratamientos de especial interés clínico porque, al
menos preliminarmente, han mostrado su potencialidad para
ser aplicadas en pacientes con glioblastoma. El uso de terapia de
campos eléctricos alternantes (Novo TTF-100 A) adicionado al
tratamiento standard con protocolo Stupp demostró beneficio
en un estudio de fase III, pero la magnitud y real utilidad clínica
de ese beneficio está por establecerse porque hasta ahora sólo
contamos con un análisis interino de los resultados. Hasta ahora
no hay evidencia sólida que avale el uso de tratamiento anti
citomegalovirus en gliomas aunque su eventual utilidad todavía
no está completamente descartada; actualmente no se justi-
fica el uso de valganciclovir para pacientes con GBM fuera del
ámbito de un estudio clínico. El uso de bevacizumab y terapias
antiangiogénicas para el manejo de recurrencias está avalado
por estudios de fase II, los cuales demuestran un claro beneficio
sintomático e imagenológico junto a una mejoría en la sobre-
vida al comparar con series históricas; su uso para el tratamiento
de pacientes de
novo
no ha mostrado una utilidad más allá de
su acción anti edema cerebral y no ha demostrado aumentar
la sobrevida total de estos enfermos. Hasta ahora, los inhibi-
dores de tirosina kinasa y de otras señales intracelulares no han
logrado demostrar utilidad clínica. El uso de vacunas antitumo-
rales ha mostrado algunos resultados interesantes y, si bien el
ensayo de fase III para la vacuna peptídica rindopepimut resultó
negativo, otras vacunas están mostrando resultados prelimi-
nares promisorios, entre las que podemos mencionar la vacuna
de células dendríticas DCVax-L, que actualmente está siendo
probada en un estudio fase III. Una estrategia terapéutica que es
especialmente promisoria y que pronto podría llegar a su apli-
cación clínica es la inmunomodulación con los inhibidores de
“
checkpoints
” como Ipilimumab, Nivolumab o Pembrolizumab,
su utilidad ya ha sido claramente demostrada en el tratamiento
de melanoma y de cáncer de pulmón no células pequeñas,
indicaciones para las que ya son ampliamente usados por los
oncólogos clínicos; en el caso del glioblastoma la experiencia
es todavía preliminar: hay pequeñas series de pacientes en los
que se ha obtenido resultados alentadores que han motivado
el inicio de varios estudios clínicos que actualmente están en
curso.
Los estudios con virus oncolíticos han mostrado algunos resul-
tados interesantes pero, éstos aún son muy preliminares. La
terapia genética parece estar todavía en etapas muy tempranas
de su desarrollo y probablemente demore más tiempo en llegar a
demostrar utilidad clínica.
El autor declara no tener conflictos de interés, en relación a este artículo.
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[NUEVAS TERAPIAS EN EL MANEJO DE LOS GLIOMAS DE ALTO GRADO - Dr. Raúl Valenzuela]