Las Condes 26 02

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TABLA 8. ARISTOTLE TRIAL. END POINT DE EFICACIA

Evento

Apixaban

n=9120

Tasa

eventos %

año

Warfarina

n=9081

Tasa

eventos

% año

( 95%

IC)

Valor

ACV/Embolia

sistémica (ES)

1,27

1,6

0,70 0,011

ACV

1,19

1,51 0,79 0,012

ACV isqué-

mico o

incierto

0,97

1,05 0,92 0,42

ACV

hemorrágico

0,24

0,47 0,51

0,01

Embolia

Sistémica

0,09

0,1

0,87 0,7

Mortalidad

total

3,52

3,94 0,89 0,047

ACV, ES o

mortalidad

total

4,49

5,04 0,89 0,019

Infarto

Miocardio

0,53

0,61 0,88 0,37

Traducida de Granger C et al. Apixaban versus warfarin in patients with

atrial fibrillation. NEJM 2011; 365: 981-992

Apixaban

Es otro anticoagulante inhibidor del factor Xa (23-25). Se absorbe

rápidamente vía oral, alcanzando concentraciones máximas 3 a 4

horas después. Se une a proteínas en un 87%, eliminación renal

27%, y la mayor parte digestiva, vida media de 12 horas.

El estudio AVERROES (26) comparó el uso de Apixaban versus Aspi-

rina en pacientes con FA no valvular en 3 ramas: Apixaban 5 mg

2 veces al día, Apixaban 2,5 mg 2 veces al día y Aspirina 81-324

mgs/día. Se siguieron por 1,1 años en promedio. El objetivo

primario de eficacia fue Stroke compuesto (isquémico o hemo-

rrágico) o embolia sistémica. Entre los pacientes con FA, para los

que el tratamiento con AVK era inadecuado, o no lo deseaban,

apixaban redujo el riesgo de embolia sistémica frente a AAS (1,6%

versus 3,7% 8 p

0,01). No aumentó el riesgo de hemorragia

mayor (1,4 % versus 1,2% (p = 0,57) o hemorragia intracraneal (11

casos versus 13). El estudio fue terminado precozmente por la

mayor eficacia de Apixaban.

TABLA 6. ROCKET AF. END POINT PRIMARIO.

ACCIDENTE CEREBROVASCULARO EMBOLÍA SISTÉMICA

Rivaroxaban

Tasade

eventos

Warfarina

Tasa de

eventos

(95%

IC)

Valor

En tratamiento

n=14143

1,7

2,15 0,79 0,015

ITT

n=14171

2,12

2,42 0,88 0,117

Traducida de Patel MR et al. N Engl J Med 2011; 365:883–891

TABLA 7. ROCKET AF.

RESULTADOS PRIMARIOS DE SEGURIDAD

Parámetro Rivaroxaban

n=7111

% año

Warfarina

n=7125

% año

HR Valor

End Point

Primario de

seguridad

14,9

14,5 1,03 0,44

Sangrado

mayor

3,6

3,4

1,04 0,58

Tranfusión

1,6

1,3

1,25 0,04

Sangrado

órgano

crítico

0,8

1,2

0,69 0,07

Hemorragia

intracraneal

0,5

0,7

0,67 0,02

Sangrado

fatal

0,2

0,5

0,5 0,003

Traducida de Patel MR et al. N Engl J Med 2011; 365:883–891

El estudio ARISTOTLE (27, 28) comparó Apixaban vs warfarina en

pacientes con Fibrilación Auricular y al menos un factor de riesgo.

Incluyó 18.000 pacientes con características similares, CHADS

score promedio de 2.1 (+/- 1.1) en ambos grupos, randomizados

a apixaban 5 mg oral dos veces al día vs Warfarina (INR 2-3). El

end point

de eficacia fue Stroke o embolia sistémica y como obje-

tivo primario de seguridad el sangrado mayor (de acuerdo a la

definición de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemos-

tasia (ISTH) (baja de 2g de hemoglobina o transfusión de glóbulos

gojos).

Apixaban comparado con warfarina, en pacientes con FA y al

menos un factor adicional de riesgo para ACV, redujo el ACV y

la embolia sistémica en 21% (p=0.01), el sangrado mayor en

31% (p

0.001) y la mortalidad en 11% (p=0.047). En relación

al sangrado, apixaban tuvo una incidencia significativamente

menor, medido por diferentes escalas (GUSTO, TIMI) y localiza-

ciones, excepto en el sangrado de origen gastrointestinal. La tasa

de mortalidad total fue de 3,52% versus 3,94% para warfarina

(0,047).

Estos resultados concluyen que el apixaban en pacientes con FA

es superior a warfarina en prevenir el ACV o embolia, causando

menos sangrado y resultando en menor mortalidad (Tablas 8 y 9).

[NUEVOS ANTICOAGULANTES ORALES EN FIBRILACIÓN AURICULAR - Dra. E. Marianella Seguel R.]