16 / 136
436
IV. Diagnóstico prenatal con estudio
cromosómico
La indicación de estudio cromosómico involucra diversos
aspectos que se relacionan con hallazgos prenatales y la deci-
sión de los padres.
La técnica utilizada entre las 11 y 16 semanas para obtener una
muestra para estudio cromosómico es la biopsia corial, técnica
invasiva que mediante visión ecográfica y una aguja de 18 f se
obtiene 1 a 5 mg de vellosidad corial. Esta se hace vía abdominal
o trasvaginal y se describe su asociación con pérdida fetal en
un 1%.
Después de las 16 semanas y hasta término, el estudio es una
amniocentesis. En esta se obtiene entre 5 a 20 cc de líquido
amniótico. Nosotros recomendamos este procedimiento entre
las 16 y 24 semanas y después de las 32 semanas. Esto porque
la asociación a 1% de rotura prematura ovular antes de las 32
semanas empeora el pronóstico del embarazo independiente si
hay o no un defecto asociado. El cariograma de líquido amnió-
tico requiere el cultivo en laboratorio de amniocitos (células del
amnios) y en promedio el cariograma tarda cuatro semanas.
Técnicas más rápidas como FISH de cromosomas 21, 13 y 18
tardan 24 – 48 horas, pero elevan el costo del examen y no
entregan información de todos los cromosomas.
La cordocentesis también se asocia a 1% de riesgo y se realiza
desde las 20 semanas en adelante. Mediante visión ecográfica
se obtiene una muestra sanguínea del cordón umbilical. El único
beneficio es que el cariograma puede estar listo a la semana de
tomada la muestra.
Hay dos modalidades de tamizaje de enfermedades cromosó-
micas.
1) Estudio 11- 14 semanas y biopsia corial para los grupos
de riesgo elevado (
<
1 en 100).
Este modelo tiene una sensi-
bilidad de 95% aproximadamente para una tasa de 5% de falsos
positivos. Esto significa que para detectar el 95% de los fetos
portadores de Síndrome de Down, es necesario ofrecer un
estudio cromosómico a 5% de la población, con un riesgo de 1%
de muerte fetal asociado al estudio (9).
2) DNA libre en sangre materna (DNA sm).
Esta técnica no
invasiva es capaz de detectar en una muestra de sangre materna
a partir de la novena semana de embarazo la fracción libre de
DNA fetal, la que se obtiene mediante secuenciación masiva. El
examen se expresa como, alto riesgo o bajo riesgo de defecto
cromosómico.
Se han estudiado tres modelos de
screening
con esta técnica:
1.-Ecografía 11-14 y si el riesgo es de 1 en 100 o mayor
, se
ofrece DNA sm. Si el riesgo es alto se realiza una biopsia corial.
Con este modelo se pesquisa el 86% de los fetos con Sd de
Down, 88% de los fetos con Trisomia 18 y 13, con una tasa de
falsos positivos del 0.4%
2.-Tamizaje según grupos de riesgo
. Si el riesgo ecográfico es
de 1 en 10 o mayor, se realiza biopsia corial, si el riesgo es entre
1 en 10 a 1 en 2500, se realiza DNA sm y si este es de alto
riesgo se realiza biopsia corial. Si el riesgo ecográfico es menor
a 1 en 2500 no se realiza más exámenes. Con esta estrategia
se detecta al 98% de las trisomías 21, 18 y 13 con una tasa de
falsos positivos de 0.8%
3.-Tamizaje a toda la población con DNF sm y biopsia corial a
los catalogados con riesgo alto
. La sensibilidad para t21 y t18
ha sido del 100% con una tasa de falsos positivos del 0,3% y
0,2 %. (10-11). Por ahora el inconveniente de generalizar este
tamizaje es su alto costo, que bordea los 800 – 1000 dólares.
Solicitud de examen cromosómico en base a hallazgos en
ecografía de 2do y 3er trimestre.
Las indicaciones para un estudio cromosómico en 2do y 3er
trimestre son por solicitud paterna o por sospecha de defectos
cromosómicos.
Se sugiere estudio cromosómico frente a las siguientes alte-
raciones, especialmente si se trata de defectos múltiples. (Ver
Tabla 1).
Solicitud examen cromosómico en base a antecedentes
familiares o hijos previos
Esta decisión se toma en base al consejo genético discutido
previamente con genetista, y está basado en el riesgo de recu-
rrencia, severidad de la enfermedad y consideración de los
tabla 1. Alteraciones asociadas con
anomalías cromosómicas
Malformaciones del SNC
Ventriculomegalia; Sd.
Dandy Walker; Agenesia
del cuerpo calloso;
holoprosencefalia
Tórax
Hernia diafragmática
Corazón
Defectos cono-truncales;
Canal AV
Abdomen
Onfalocele
Renal
Megavejiga
Esquelético
Sospecha de displasia
esquelética
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2015; 26(4) 432-441]