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diaria. En contraste los peptidomiméticos cuya acción requiere
la formación de complejos inhibidores covalentes tienen
acción corta, la que se prolonga por su lenta disociación.
Esto se expresa en la práctica en que SAXA a pesar de tener
una vida media de
<
5 horas se pueda utilizar una vez al día,
y que VILDA pueda dosificarse dos veces al día (61) (Tabla 5).
Sin embargo, a pesar de las diferencias todos alcanzan a los
15 minutos de su administración un 90% de inhibición de la
DPP-4, manteniéndola inactiva entre un 70-90% por 24 horas
y aumentando entre 1,5 y 4 veces los niveles de GLP1 (58, 61).
Interacciones farmacológicas.
Estos compuestos tienen
mínimas interacciones farmacológicas, por lo que rara vez
requieren ajustes de dosis con el uso concomitante con otros
fármacos (61). Sin embargo, dado su metabolismo hepático,
la dosis de SAXA se debería disminuir si se usa con fármacos
metabolizados por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 (Ej.
ketoconazol, claritromicina y antiretrovirales) (18, 61) (Tabla 6).
Fármaco
Metabolismo
Vía de eliminación
Vida media
Dosis diaria
recomendada
Sitagliptina
Mínimo
Predominantemente
Renal (
>
80% droga activa)
~
12½ h
100mg
1 vez/día
Vildagliptina
Hepático independiente de
CIP 450
Metabolito inactivo
Renal
(22% fármaco original y 55%
metabolito inactivo)
~
2 h
50mg
2 veces al día
Saxagliptina
Hepático
vía CIP3A4/5
Metabolito activo
Renal
(25% fármaco original y 55%
metabolito activo)
~
2½ h
5mg
1 vez /día
Linagliptina
Mínimo
Predominantemente
Biliar
(
<
6% renal)
~
12 h
5mg
1 vez /día
Alogliptina
Mínimo
Predominantemente
Renal (
>
70% droga activa)
~
21 h
25mg
1 vez /día
Tabla 5. Características farmacocinéticas de los IDPP-4
Adaptado de: Deacon, C. F. and Lebovitz, H. E.
Diabetes, Obesity and Metabolism 2016; doi: 10.1111/dom.12610
Fármaco
Uso en Insuficiencia renal
Uso en insuficiencia
hepática
Otras consideraciones
para su uso
FG
≥
50 ml/min FG 49 - 30 ml/min FG
<
30 ‡ ml/min
Leve/
moderada Severa
Sitagliptina
Dosis habitual
Ajuste de dosis
50mg/día
Ajuste de dosis
25 mg/día
Sí
No
estudiada
Vildagliptina
Dosis habitual
Ajuste de dosis
50mg/día
Ajuste de dosis
50 mg/día
No *
No *
Reducir dosis a 50 mg/día si
se usa con SU
Saxagliptina
Dosis habitual
Ajuste de dosis
2,5mg/día
Ajuste de dosis
2,5 mg/día
Sí
Sí
Reducir dosis a 2,5 mg/
día junto con fármacos
inhibidores de CYP3A4/5
Linagliptina
Dosis habitual
No requiere ajustes
de dosis
No requiere
ajustes de dosis
Sí
Sí
La eficacia puede disminuir
con fármacos inductores de
CYP3A4/5
Alogliptina
Dosis habitual
Ajuste de dosis
12,5mg/día
Ajuste de dosis
6,25 mg/día
Sí
No
Tabla 6. Condiciones clínicas que pueden requerir ajustes de la dosis de algunos IDPP-4
FG: Filtración glomerular
‡ Uso con precaución en pacientes con FG <15 ml/min
* Incluye casos con aumento de transaminasas ≥3 veces del límite normal
Adaptado de: Deacon, C. F. and Lebovitz, H. E. Diabetes, Obesity and Metabolism 2016; doi: 10.1111/dom.12610
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2016; 27(2) 235-256]