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La tomografía por emisión de positrones (PET) y la tomo-
grafía computada por emisión de fotón único (SPECT) se
han empleado para el estudio del sistema dopaminérgico
pre y post sináptico, tanto en humanos como en modelos
animales de parkinsonismo (28), mediante el desarrollo de
radiofármacos específicos que permiten estudiar distintos
aspectos de la función dopaminérgica. Los radioligandos
con afinidad por moléculas que participan en la síntesis de
dopamina y por los transportadores de dopamina evalúan
la neurona presináptica o nigroestriatal. Los radioligandos
con afinidad por los receptores dopaminérgicos valoran la
integridad de las neuronas postsinápticas. La información
obtenida en las imágenes PET y SPECT es funcional (inte-
gridad de la vía nigroestriatal) y molecular (distribución y
concentración de enzimas, transportadores y receptores)
(8, 25).
a) Imágenes para el estudio de la función presináptica:
Su objetivo es la evaluación de la integridad funcional de las
proyecciones nigroestriatales presinápticas. Algunos de los
radioligandos presinápticos más usados son:
i) Medición de la actividad de la enzima L-aminoácido
aromática decarboxilasa (AADC) estriatal.
La AADC en condiciones fisiológicas permite la conver-
sión de levodopa a dopamina en la terminal sináptica. El
marcador 6-[
18
F] fluoro-L-dopa (
18
F-DOPA) es un análogo de
la levodopa, que captado por las neuronas dopaminérgicas,
mediante la acción de la AADC, se transforma en [
18
F] fluo-
rodopamina (FDA), el cual es almacenado en las vesículas
sinápticas. Por lo tanto, este ligando es útil como marcador
de la síntesis, almacenaje y recambio de dopamina en la
neurona (29, 30). La 18F-DOPA es el trazador PET de uso
clínico más utilizado para el diagnóstico diferencial del
síndrome parkinsoniano de origen degenerativo (31).
Diversos estudios han demostrado que la actividad dopami-
nérgica en el estriado, evaluada mediante
18
F-DOPA, corre-
laciona con la magnitud de los síntomas parkinsoniano, en
particular con la rigidez y la bradicinesia contralaterales, no
obstante no existe correlación con el temblor (32).
En pacientes con EP inicial se ha demostrado pérdida
cercana al 50-60% de la actividad dopaminérgica estriatal
en el estriado contralateral al lado más afecto. Esta pérdida
es progresiva a lo largo de la evolución de la enfermedad,
lo que puede ser cuantificado mediante el estudio con
18FDOPA secuencialmente a lo largo de los años (33, 34).
La pérdida de actividad dopaminérgica afecta también a
regiones extraestriatales, comprometiendo áreas motoras
corticales y tardíamente regiones de asociación frontal (35).
ii) Medición de la unión del transportador de dopamina
presináptico (DAT)
El transportador de dopamina (DAT) es una proteína de
transmembrana dependiente de sodio localizada en la
superficie presináptica de las neuronas dopaminérgicas. Es
responsable de la recaptura de dopamina de la sinapsis (36).
Se ha demostrado que el DAT está presente exclusivamente
en las neuronas que sintetizan dopamina y por ello es consi-
derado como un marcador específico de estas neuronas en
el SNC (37). La mayor concentración de DAT se encuentra
en el estriado y el tubérculo olfatorio, con niveles muy
inferiores en la amígdala, hipotálamo, hipocampo, algunos
núcleos talámicos y neocórtex (38, 39). Debido a que la
distribución del DAT en el SNC coincide con la inervación
dopaminérgica, se han desarrollado diversos radioligandos
derivados del tropano, análogos a la cocaína, para medir
in
vivo
la densidad de DAT mediante PET y SPECT (25, 40).
Todos estos trazadores proporcionan una medida indirecta
de la integridad del sistema dopaminérgico presináptico y
en los pacientes con EP muestran hallazgos similares a los
encontrados con PET usando
18
F-DOPA, por lo que consti-
tuyen un método adecuado para diferenciar pacientes en
etapas tempranas con déficit del sistema dopaminérgico de
aquellos sujetos sin afectación, con una sensibilidad cercana
al 90% (15).
De los radioligandos de DAT utilizados en SPECT, el
I
123
-B-CIT es el que proporciona la mejor relación de capta-
ción estriado/fondo, pero este compuesto también tiene
afinidad por los transportadores de serotonina (SERT) (selec-
tividad DAT/SERT: 1,7:1) (41). La captación estriatal a las 24
horas después de la administración intravenosa refleja prin-
cipalmente la unión a DAT, mientras que la actividad una
hora posterior a su administración refleja la unión SERT en
el mesencéfalo (37,41). De manera similar a la
18
F-DOPA, la
captación de
123
I-B-CIT en el estriado se correlaciona bien
con el estado de la enfermedad y la gravedad de los síntomas
Figura 2. Esquema del patrón de pérdida
dopaminérgica en el estriado en enfermedad
de Parkinson
[Neuroimágenes en enfermedad de Parkinson: Rol de la resonancia magnética, el SPECT y el PET -Dr. Carlos Juri C. y col.]