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Metabolismo renal
La 25-hidroxivitamina D es metabolizada en los riñones
por la enzima 25-hidroxivitamina D-1
α
hidroxilasa
(CYP27B1) a su forma activa, 1,25-dihidroxivitamina D
(Figura 1). La producción renal de 1,25-dihidroxivitamina
D está fuertemente regulada por los niveles plasmáticos
de hormona paratiroides, calcio y fósforo como se ha
estudiado ampliamente (26).
La 25-hidroxivitamina D2 y D3 (25OHD) producida por el
hígado entra en la circulación y viaja a los riñones, vinculado
a proteínas de unión. Esta proteína tiene un solo sitio de
unión, que une la vitamina D y todos sus metabolitos. Sólo
de 3 a 5% del total que circula, posee los sitios de unión
normalmente ocupados, por lo tanto, esta proteína no es
la limitante en el metabolismo de vitamina D a menos que,
grandes cantidades se pierdan en la orina como sucede en
el caso del síndrome nefrótico (29).
La enzima 1-
α
hidroxilasa, se expresa también en los sitios
extrarrenales, incluyendo el tracto gastrointestinal, piel,
vasos sanguíneos, las células epiteliales mamarias, y en
los osteoblastos y los osteoclastos (30). La concentración
plasmática de 1,25-hidroxivitamina D es una función tanto
de la disponibilidad de 25OHD, como de las actividades de
las enzimas renal 1-
α
-hidroxilasa y 24-
α
-hidroxilasa.
La actividad de la enzima renal 1-
α
-hidroxilasa está
regulada principalmente por los siguientes factores:
• La hormona paratiroidea (PTH)
• El calcio sérico y las concentraciones de fosfato
• Factor de crecimiento fibroblástico 23 (FGF23)
El aumento de la secreción de PTH (con mayor frecuencia
debido a una caída en la concentración de calcio en el
plasma) e hipofosfatemia estimulan esta enzima y aumentan
la producción de 1,25 dihidroxivitamina D (31).
Metabolismo extrarrenal: rol de la 1-alfa-hidroxilasa
La manifestación más conocida de la síntesis extrarrenal de
1,25-hidroxivitamina D es la hipercalcemia e hipercalciuria
en los pacientes con enfermedades granulomatosas, como
la sarcoidosis (producción por manifestación pulmonar).
La enzima 1-
α
-hidroxilasa, se expresa también en otros sitios
extrarrenales, incluyendo el tracto gastrointestinal, piel,
vasos sanguíneos, células epiteliales mamarias, osteoblastos
y osteoclastos (30, 31). La importancia fisiológica de la
FIGURA 2. Activación metabólica de Vitamina D a calcitriol y sus efectos en la homeostasis del Calcio y
Fósforo
Hígado
Riñón
Calcitriol (1,25 dihidroxivitamina D)
24,25 dihidroxivitamina D
Absorción intestinal
de Calcio
Reabsorción ósea
Renal de Ca++ y absorción
de fósforo
7-Dihidrocolesterol
Dieta/Suplementación
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2016; 27(3) 392-400]
Colecalciferol (D
3
)
Ergocalciferol (D
2
)
Calcidiol (25-Hidroxivitamina D)
Luz UV en piel