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progresión de la patología amiloídea al interior del
encéfalo (llamada progresión Thal) típicamente sigue una
secuencia: 1, isocorteza, 2, hipocampo, 3, ganglios basales,
4 mesencéfalo, 5, protuberancia y cerebelo (1, 3, 6).
Placas seniles (o neuríticas) (PN):
Las placas están formadas por un centro y una corona. El
centro es un depósito extracelular de A-beta, mientras que la
corona son neuritas distróficas, fundamentalmente axones,
inmunoreactivos para TAU. El A-beta constituyente del
centro de la placa senil está plegado y enriquecido de capas
de beta y tiene toda las características de amiloide (muestra
refringencia verde-manzana con la tinción de rojo congo,
es fluorescente con tioflavina S) y tiene apariencia fibrilar
en la Médula Espinal (ME). La placa neurítica desencadena
una reacción astrocítica y microglial (Figura 4). Las placas
neuríticas y los depósitos difusos se encuentran típicamente
en la neocorteza, corteza entorrinal e hipocampo, mientras
que el estriado y el cerebelo sólo tienen depósitos difusos
(1). La intensidad de la patología de PN en la neocorteza se
informa de acuerdo al sistema semicuantitativo CERAD en,
escasas, moderadas y abundantes (7).
nombre de neuritis distróficas. Tanto los ONF como las
neuritis distróficas contienen las formas 3R y 4R de TAU (1).
El esquema llamado los
Estadíos de Braak y Braak
se
utiliza para caracterizar la distribución de la patología
neurofibrilar, con una buena correlación con el estado
clínico de la enfermedad. En general, los ONF y las neuritis
distróficas aparecen primero en la corteza entorrinal
(Estadío I), progresan a través del subículo (Estadío II) hacia
el hipocampo, primero a CA1 (Estadío III) y así hacia el resto
de las células piramidales (Estadío IV), antes de alcanzar
cortezas de asociación (Estadío V) y finalmente se extienden
hacia la neocorteza motora y sensitiva primarias (Estadío VI)
(Figura 6). Además los ONF se encuentran en otras regiones,
tales como amígdala, núcleos límbicos talámicos, etc. (8, 9).
Criterios diagnósticos y Estadío de la EA
Se cuenta con tres escalas por las cuales se evalúan las
lesiones en la EA: los ONF se tipifican de acuerdo a los
estadíos de Braak para EA, los depósitos de Abeta de
acuerdo a los evadíos de Thal y las placas neuróticas de
acuerdo al sistema de CERAD (6-8).
Ovillos neurofibrilares (ONF), pérdida neuronal y
sináptica:
Los ONF son cuerpos de inclusión intracelulares, que
principalmente contienen TAU y también otras proteínas.
TAU es una proteína asociada a los microtúbulos, pero
en el ONF está separada de estos y está hiperfosforilada.
Los ONF se pueden detectar con inmunohistoquímica
usando Ac para la proteína TAU, así también con técnicas
de impregnación de plata y otras (Figura 5). Cuando
la célula muere, los ONF quedan en la neuropila como
“ovillos fantasma”. Los procesos neuronales, especialmente
dendritas, pueden también acumular TAU, tomando el
FIGURA 4. Tinción de plata de placa neurítica
Se destaca el núcleo central denso (beta-amiloide) rodeado por una
corona de neuritas distróficas. (Foto: colección personal).
FIGURA 5. Inmunohistoquímica para TAU en la
corteza cerebral en EA
Muestra una neurona conteniendo un ONF, con pérdida completa de la
estructura neuronal normal. (Foto: colección personal).
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2016; 27(3) 297-308]