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neuropatológico, macroscópicamente la anormalidad
más característica es la atrofia del mesencéfalo y del
tegmentum pontino. Comúnmente hay palidez de la
sustancia nigra y del locus coeruleus, como la que se
ve en la EP, pero con una atrofia variable del
globus
pallidus
. Habitualmente la corteza cerebral no está
afectada, aunque en casos con trastorno cognitivo severo
puede haber atrofia frontotemporal. Del punto de vista
microscópico, la característica diagnóstica de la PSP es
la combinación de pérdida neuronal y gliosis astrocitaria,
con acumulación neuronal y glial de proteína TAU, vista
por la inmunohistoquímica. Hay extenso compromiso de
la sustancia nigra, núcleos subtalámicos y globus pallidus,
así como del troncoencéfalo: folículo superior, área
pretectal, sustancia gris periacueductal, y la formación
reticular mesencefálica y pontina. Además puede haber
un compromiso moderado de los núcleos dentados el
cerebelo, locus coeruleus, núcleos óculomotores, núcleos
pontinos, formación reticular bulbar, complejo olivar
inferior y tálamo. En las regiones afectadas, la pérdida
neuronal y gliosis se asocia a inclusiones que contienen
proteína TAU, tanto en las neuronas como en la glia. Al
interior de las neuronas, la proteína tau forma ONF que
tienen un característico aspecto globoso (Figura 13). Los
astrocitos rizados, considerados altamente específicos
de esta enfermedad, habitualmente son abundantes en
el putamen, también se encuentran comúnmente en la
corteza cerebral, especialmente área promotora del lóbulo
frontal (Figura 9 a, b, c) (1, 2, 10).
Casi todos los casos de PSP son esporádicos, aunque
existen casos raros en los cuales ocurren mutaciones
MAPT. Los agregados de TAU en neuronas y glía en la
PSP están compuestos principalmente de las isoformas
4RTAU.
DEGENERACIÓN CORTICOBASAL (DCB)
La DCB es una entidad clínico-patológica en la que hay
degeneración de áreas corticales y de los ganglios basares
(incluyendo la sustancia nigra). Está relacionada a la PSP,
con la acumulación de 4RTAU en neuronas y glía, aunque
se puede hacer distinción entre ambos desde el punto de
vista clínico y neuropatológico, basado en la distribución
distintiva y carácter de las lesiones.
La enfermedad se presenta con rigidez, inestabilidad,
clonías de la extremidad superior y menos comúnmente
la inferior. Hay asimetría en estos movimientos anormales,
y es común el que los pacientes desarrollen una apraxia
progresiva llamada “extremidad ajena”, fenómeno en
que la extremidad se mueve sin el control voluntario y
en asociación con una sensación que no le pertenece al
individuo. En algunos pacientes hay trastorno cognitivo
con afasia y demencia del tipo frontotemporal. En algunos
pacientes los trastornos cognitivos pueden ser más
predominantes que el trastorno motor. Del punto de vista
neuropatológico, macroscópicamente la atrofia cortical es
el hallazgo típico, más prominente alrededor de la fisura
de silvio o de distribución fronto temporal, a menudo
asimétrica. La sustancia nigra está despigmentada y puede
haber atrofia de los ganglios basales. Microscópicamente
lo característico es la pérdida neuronal, gliosis astrocitaria
e inclusiones de TAU 4R en neuronas y glía. Además, en la
corteza cerebral es posible encontrar neuronas infladas
que han perdido la sustancia de Nissl (acromáticas). En la
sustancia nigra la pérdida neuronal se asocia a gliosis y
las neuronas remanentes nigrales muestran prominentes
ONF globosos. La inmunotinción de proteína TAU muestra
reactividad en los ovillos de las neuronas así como en
muchas neuronas infladas. La acumulación de proteína TAU
en los astrocitos forma figuras distintivas en la sustancia
gris, que se llaman placas astrocíticas: la proteína tau se
acumula en el extremo distal de los procesos astrocíticos,
mientras que el centro de la placa está desprovisto de
inmunoreactividad TAU. Estas placas son muy conspicuas
en la corteza y en el putamen (Figura 9 d, e, f) (1,2,10).
ATROFIA MULTISISTÉMICA (AMS)
Como lo dice su nombre, en la AMS el proceso degenerativo
cruza varios sistemas funcionales y por ende no encaja
bien en una sola de las categorías clínicas presentadas.
Frecuentemente tiene parkinsonismo y como en la
EP, está incluida dentro de las sinucleopatías. Tres
enfermedades, a saber la Degeneración Estriatonigral,
la Ataxia Olivopontocerebelosa (OPCA) y el
Shy Draeger,
que originalmente se creía eran distintas, se reunieron
bajo este nombre común, después de reconocer que
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2016; 27(3) 297-308]
FIGURA 13. Corte histológico de sustancia
nigra teñido con H&E
Se ilustra neurona conteniendo ONF globoso, con restos de neuromela-
nina en la periferia. (Foto: colección personal).