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Enfermedad de Huntington (EH)
La EH se caracteriza por corea, deterioro cognitivo y ataxia.
Se transmite en forma AD con un 100% de penetrancia.
Constituye la principal causa a descartar en un adulto
con corea, aun sin historia familiar clara. Su prevalencia
mundial es de 5 a 10 por 100.000 habitantes.
La EH es la primera enfermedad neurológica en que pudo
identificarse el producto de una mutación genética que
se localizó en el cromosoma 4 en 1983 y luego el año
93 pudo identificarse el gen afectado. Esta investigación
pionera se realizó en una comunidad alrededor del Lago
Maracaibo en Venezuela, donde existe una alta frecuencia
(asociada a un fenómeno evolucionario conocido
como “efecto fundador ”), llegando a 700 por 100.000
habitantes.
En la EH el defecto genético está en el gen HTT que
codifica la proteína huntingtina y consiste en la expansión
del trinucleótido CAG que codifica el aminoácido
glutamina. La proteína codificada por el gen mutado
presenta una interacción anormal con otras proteínas que
lleva a muerte neuronal. Un individuo que tiene el gen
HTT con 40 o más repeticiones de CAG va a desarrollar
la enfermedad en algún momento de su vida. Sus hijos
tienen 50% de riesgo de heredar la expansión de CAG
y desarrollar esta enfermedad. La expansión de 35 a 39
repeticiones tiene una penetrancia incompleta. Además,
presenta inestabilidad durante la gametogénesis de
manera que puede dar origen a gametos portadores
de una expansión patogénica y así producir casos de la
enfermedad en la descendencia. Esto último se aplica
también a la expansión de entre 25 y 34 repeticiones
(22).
Conclusiones
En la actualidad existe un amplio conocimiento sobre las bases
moleculares de las formas hereditarias de enfermedades
neurodegenerativas. Gracias a ello ha sido posible diseñar
exámenes que permiten identificar mutaciones específicas
que confirman el diagnóstico en un individuo afectado, o el
riesgo para un portador. Si bien el diagnóstico genético en
las enfermedades neurodegenerativas no se traduce aún en
tratamientos específicos, sí contribuye a mejorar la calidad
de vida del paciente y su familia. Futuros tratamientos
que apunten a mecanismos patogénicos específicos están
actualmente en investigación.
Sin duda existe una deuda con nuestros pacientes que sufren
de estas distintas condiciones neurológicas. La medicina
en Chile se ha quedado atrás en implementar importantes
recursos necesarios para que el clínico confirme estos
diagnósticos, ofrezca un pronóstico y consejo al paciente
y su familia. Para que esto sea realidad, debe contarse con
capacidades tecnológicas adecuadas pero además con
las capacidades profesionales necesarias para un proceso
diagnóstico exitoso. La indicación de un estudio molecular
requiere de la evaluación por parte de clínicos expertos
con un alto nivel de sospecha y con un conocimiento
actualizado de las estrategias de estudio. El asesoramiento
genético es determinante para que esta intervención
resulte efectivamente en beneficio para el paciente y sus
familiares. Al mismo tiempo, la difusión de estas condiciones
hacia la población general permitirá una mejor interacción
de los posibles afectados con los profesionales de la salud.
La preocupación de nuestro sistema de salud por estos
problemas se refleja en que ya existe un plan de salud de
apoyo a la EP y se está implementando un Plan Nacional
para las Demencias. Fomentar el acceso a servicios genéticos
capaces de responder a las necesidades de los afectados por
estas condiciones es un desafío para nuestro país.
REFERENCIAS BIBLIOGRáFICAS
1. Goldman JS. Genetic Testing and Counseling in the Diagnosis
and Management of Young-Onset Dementias. Psychiatric
Clinics of North America. 2015. p. 295–308.
2. Licklederer C, Wolff G, Barth J. Mental health and quality
of life after genetic testing for huntington disease: A long-
term effect study in Germany. Am J Med Genet Part A.
2008;146(16):2078–85.
3. Karch CM, Cruchaga C, Goate AM. Alzheimer’s disease genetics:
From the bench to the clinic. Neuron. 2014. p. 11–26.
Los autores declaran no tener conflictos de interés, en relación a este artículo.
4. Castillo-Taucher S. Medical genetics and genomic medicine
in Chile: opportunities for improvement. Mol Genet Genomic
Med. 2015;3(4):243–7.
5. Miranda M. Diagnóstico genético disponible para la
enfermedad de Huntington en Chile. Rev Med Chil.
2009;137(8):1128–9.
6. Miranda M. Diagnóstico de Ataxia Espinocerebelosa tipo 3
(Enfermedad de Machado-Joseph) en Chile. Rev Med Chil.
2015;143(1):126–7.
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2016; 27(3) 332-337]