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[REV. MED. CLIN. CONDES - 2016; 27(4) 441-446]
y las investigaciones experimentales llevadas a cabo en
animales no han mostrado resultados categóricos, pero
sin duda no parece ser uno solo.
Destacan como posibles actores involucrados:
1.
La placenta, parece estar relacionada en más de un
nivel y tener un rol fundamental para lograr entender la
relación de las condiciones prenatales y el neurodesa-
rrollo a futuro. Esto se aleja de la visión de sólo realizar
transporte pasivo de nutrientes, factores de crecimiento
y hormonas, convirtiéndose en clave para lograr la adap-
tación al medio intrauterino, necesaria para el desarrollo
normal del SNC.
2.
La relación del sistema nervioso en desarrollo, con los
sistemas inmune y endocrino, que juegan un papel de
especial importancia durante el desarrollo embrionario
en la adaptación al medio por parte del embrión. Esta
ventaja de adaptación ofrece obvios beneficios, pero trae
consigo la posibilidad de desarrollar efectos no deseados
y con influencia a largo plazo, configurándose la difun-
dida teoría de la programación fetal o el origen prenatal
de las enfermedades.
3.
La exposición a infección e inflamación prenatal son
factores reconocidamente relacionados a daño cerebral
(2-4) con asociaciones que se remontan a 1955, momento
en el que se reportó que la fiebre materna intraparto se
asociaba a un incremento en 7 veces en desarrollar pará-
lisis cerebral (5). Posteriormente se ha desarrollado la
teoría del síndrome de respuesta inflamatoria fetal (6-8),
la cual se revisará más adelante en este texto.
Desarrollo del sistema nervioso
El cerebro humano se desarrolla a partir de unas pocas
células embrionarias hasta convertirse en sólo 280 días
en un complejo sistema interconectado. En el proceso se
superponen factores genéticos y epigenéticos, estrecha-
mente relacionados en espacio y tiempo. Este desarrollo
secuencial transforma un delgado disco de tejido indife-
renciado en un sistema multicapas, que logra almacenar
y procesar grandes cantidades de información sensorial y
regular la conducta, la comunicación y la emoción humana.
Debido a esto, las alteraciones que afecten las diferentes
etapas de este desarrollo pueden provocar daños tanto
en forma aguda como a largo plazo del sistema nervioso
central.
A continuación se muestra un resumen de las etapas del
neurodesarrollo junto a las posibles patologías derivadas
al sufrir injurias en ese momento.
Etapas del neurodesarrollo y posible
alteración asociada
Neurulación primaria y secundaria (3-4 sem)
Pueden aparecer anenecefalia-encefalocele-mielome-
ningocele. Escisión del prosencéfalo (5-6 sem): Holo-
prosencéfalia-agenesia cuerpo calloso- displasia septo-óptica.
Proliferación neuronal
-Cerebral (2-4 meses): Microcefalia- esclerosis tuberosa.
-Cerebelar (2 meses-postnatal): Dandy Walker-hipoplasia
cerebelar.
Migración neuronal
-Cerebral (3-5 meses): esquizencefalia-lisencefalia-
polimicrogiria.
-Cerebelar (4 meses-post natal): sindrome Joubert.
Diferenciación neuronal
-Desarrollo axonal (3 meses-nacimiento): Agenesia
cuerpo calloso
-Desarrollo dendrítico y formación de sinapsis (6 meses-1
año post natal): Autismo–sindrome de Angelman
-Reordenamiento sináptico (nacimiento–años post natal):
Sindrome de Rett–X frágil.
-Mielinización (nacimiento-años post natal): Leucomalacia
periventricular-hipoplasia de la sustancia blanca-
alteraciones nutricionales y metabólicas (9).
Mecanismos de daño propuestos
Interacciones materno-fetales en la placenta
La placenta tiene un origen derivado tanto de células
maternas como fetales. Por el lado materno se encuentra
la decidua, capa superficial que rodea la placenta y en el
que se concentran células inmunes maternas. Bajo esta,
se encuentra una capa de células de origen fetal que
conforman el trofoblasto con un importante rol hormonal.
Finalmente en las vellosidades coriónicas se produce la
convergencia de la sangre materna con la fetal separadas
por 2 capas de células trofoblásticas llamadas sincitiotro-
foblasto que será clave en la regulación de la entrega de
nutrientes y oxígeno a la circulación fetal (Figura 1).
Alteraciones placentarias con influencia en el
neurodesarrollo
Activación inmune materna
Mientras en un embarazo normal se reconocen meca-
nismos que promueven la inmunosupresión que permiten
mantener estable la interfase materno-fetal, la placenta
mantiene su capacidad para responder a la infección e
inflamación mediante receptores que se han encontrado