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RESUMEN

El reto de mejorar el tratamiento actual de los gliomas

de alto grado ha sido abordado con inmensa creatividad,

desarrollándose una gran variedad de estrategias para este

fin. El análisis interino de un estudio fase III mostró que el

beneficio de la terapia standard mejora al complementarla

con terapia de campos eléctricos alternantes (Novo TTF-100

A); dadas las limitaciones de un análisis interino, queda

por establecer la real magnitud y relevancia clínica de esta

mejoría. El presunto beneficio de usar tratamiento antiviral

contra citomegalovirus es muy controvertido y su utilidad

no se ha demostrado en forma fehaciente. Las terapias

antiangiogénicas han mostrado ser útiles para el manejo de

las recurrencias, al menos como tratamiento sintomático,

pero no han demostrado mejorar la sobrevida en pacientes

de novo. La terapia dirigida contra señales intracelulares de

crecimiento, conceptualmente muy atractiva, todavía no ha

logrado resultados clínicos exitosos. Hay datos preliminares

promisorios respecto al uso clínico de vacunas antitumorales

y de inmunomodulación con inhibidores de “

checkpoints

”;

también hay algunos datos preliminares a favor del uso de

virus oncolíticos. La terapia genética parece estar en etapas

aún muy tempranas de su desarrollo y probablemente

demore más tiempo en llegar a demostrar utilidad clínica.

Palabras clave: Glioma de alto grado, terapias experi-

mentales, glioblastoma, ensayos clínicos, tratamientos

experimentales, glioma anaplásico, terapias biológicas,

inmunoterapia.

SUMMARY

The challenge of improving the current treatment of high-

grade gliomas has been approached with great creativity

generating many diverse strategies. An interim analysis of a

phase III trial showed improved results of standard therapy

when complemented with alternating electric fields therapy

(Novo TTF-100 A); the true magnitude and clinical relevance

of this benefit still remains to be determined because of

the nature and limitations of interim analyses. The alleged

benefit of antiviral treatment against cytomegalovirus is

highly controversial and has not been irrefutably proven.

Anti-angiogenic therapy has demonstrated utility in the

recurrent setting, at least as a symptomatic treatment; in

de novo patients no increase in survival has been proven.

Targeted Therapy against growth signals, a very appealing

concept, has not yet been successful in clinical trials. Anti-

tumor vaccines and immunomodulation with checkpoint

inhibitors have shown preliminary encouraging results, the

same is true about therapy with oncolytic viruses. Gene

therapy for this purpose seems to be still in its early stages

of development and it will probably take longer before

successful clinical application.

Key words: High grade glioma, investigational therapies,

glioblastoma, clinical trials, experimental treatments,

anaplastic glioma, biological therapies, immunotherapy.

INTRODUCCIÓN

El tratamiento de los gliomas de alto grado es un área de la medi-

cina que siempre ha representado un reto formidable, dado su

mal pronóstico y el escaso éxito que se ha obtenido en mejo-

rarlo a pesar de los grandes esfuerzos que se han hecho con este

fin. Hasta ahora, los avances han tenido un impacto más bien

modesto, pero, han logrado desmentir un fuerte nihilismo tera-

péutico que imperaba hasta hace poco y que por muchos años

mantuvo la visión que no había ninguna terapia que agregara

algún beneficio al tratamiento convencional con cirugía y radio-

terapia. El cambio comenzó a producirse cuando se demostró

NUEVAS TERAPIAS EN EL MANEJO DE

LOS GLIOMAS DE ALTO GRADO

NEW THERAPIES FOR THE MANAGEMENT OF HIGH GRADE GLIOMAS

DR. RAÚL VALENZUELA (1)

(1) Departamento de Neurología, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile. Santiago, Chile.

Email:

rvalen@med.puc.cl

Artículo recibido: 13-10-2016

Artículo aprobado para publicación: 17-03-2017

[REV. MED. CLIN. CONDES - 2017; 28(3) 401-408]