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36

E. Martín Gutiérrez

et al.

/ Cir Cardiov. 2016;

23(1)

:31–37

AAS

en monoterapia

exclusiva.

El

análisis multivariante

identificó

recibir

tratamiento con clopidogrel como

factor predictor

indepen-

diente de ECVM

globalmente

y particularmente de

recurrencia de

angina de pecho. No existieron,

sin embargo, diferencias

significa-

tivas entre

los grupos de DTA

con diferente

timing en

términos de

ECVM o

recurrencia de angina de pecho. Los eventos hemorrágicos

fueron

limitados

y

sin

diferencias

significativas,

tanto

en

los

gru-

pos

de DTA

como

de monoterapia. Kayacioglu

et

al

. 25 e

studian

el

papel de

la

trombocitosis

reactiva

tras

la CDC

en

la permeabilidad

de

los

injertos coronarios y el papel protector de

la terapia antiagre-

gante. Establecen un estudio prospectivo en 6 meses seleccionando

pacientes

con

trombocitosis

reactiva

sometidos

a monoterapia

y

DTA. El grupo de monoterapia presentó mayor

tasa de ergometrías

positivas, así

como una mayor

tasa de oclusión de

injertos.

Metaanálisis y

revisiones bibliográficas

La

revisión

de

de

Leon

y

Jackeviciu

s 28 c

onstituye

la

revisión

bibliográfica más extensa de

los últimos 5 a˜nos,

incluyendo 9 estu-

dios, 4 de

ellos prospectivos

aleatorizados

controlados. Concluyen

que

la

evidencia

para

apoyar

la DTA

en

el

postoperatorio

de

CDC

está

limitada

a

los

hallazgos

de

análisis

de

subgrupos

en

estudios

observacionales.

La mayoría de

los

estudios prospectivos

aleatori-

zados

controlados

no

han

permitido

demostrar

una mejoría

en

la

permeabilidad de

los

injertos coronarios que asimismo se

traduzca

en beneficio clínico, por

lo que

la evidencia revisada es considerada

insuficiente para apoyar

la DTA.

Por otro

lado,

los metaanálisis de Nocerino et al

. 26 y

Deo et al

. 27

agregan

los hallazgos de

la mayoría de

los estudios analizados

con

anterioridad, permitiendo un

análisis

con mayor potencia estadís-

tica en términos de conservación de

la permeabilidad de

los

injertos

coronarios, ECVM y

fenómenos de

sangrado. Cabe destacar que, en

ambos

trabajos,

una

amplia mayoría

de

estudios

incluidos

en

el

metaanálisis para

cada objetivo

analizado podrían

ser

clasificados

como

no

favorables

para

apoyar

la DTA,

siguiendo

la

clasificación

planteada

con

anterioridad.

Sin

embargo,

en

lo

que

respecta

a

la

permeabilidad

de

los

injertos,

ambos metaanálisis muestran

un

claro beneficio de

la DTA en

la preservación de

los

injertos de vena

safena

(RR

0,59),

no

siendo

significativo

sin

embargo

este

benefi-

cio en el caso de

los

injertos arteriales o considerados globalmente;

estos

2

últimos

supuestos

solo

contemplados

en

el metaanálisis

de Nocerino

et

al. No

se

demostró

una

reducción

significativa

de

los

ECVM

con

la DTA

en

el

estudio

de Deo

et

al

. 27 ,

aunque

una

clara

tendencia

clínica

favorable;

sin

embargo,

específicamente

la

mortalidad postoperatoria

fue menor en el caso de

la DTA

(RR 0,31-

1,14

y 0,25-0,57,

respectivamente). Ninguno de

los 2 metaanálisis

demostró un

incremento significativo de

los eventos hemorrágicos

(RR 1,00-1,37).

Discusión

A

la vista de

la evidencia recogida en

los trabajos analizados en

la

presente revisión, no puede apoyarse extensivamente

la aplicación

deDTAen el postoperatorio de CDC. Sin embargo, múltiples factores

orientan hacia una

tendencia

favorable respecto de

la aplicación de

terapia antiagregante

intensificada

frente a

la monoterapia.

Los

diferentes

estudios

comparativos

de

las

2

alternativas

no

han mostrado un

claro efecto pernicioso de

la DTA en

términos de

incremento de eventos adversos postoperatorios de

tipo hemorrá-

gico.

Si

bien

en

algunos

estudios

se

aprecia

un

incremento

en

el

débito

postoperatorio

o

en

el

número

de

episodios

de

sangrado,

estos no han presentado

traducción en

relevancia

clínica

(transfu-

sión de hemoderivados,

reoperación por

sangrado, mortalidad). La

agregación

de

casuística

en metaanálisi

s 26 r

efrenda

asimismo

los

hallazgos de

los estudios

individuales.

La

mayoría

de

los

estudios

incluidos,

tanto

si

vierten

un

resultado

favorable

como

no

favorable

a

la

DTA,

presentan

una

potencia

estadística

limitada,

fundamentalmente

en

relación

con

una

inclusión de pacientes

limitada. Asimismo, existe una marcada

heterogeneidad de dise˜nos, particularmente en el

timing y

la dosi-

ficación de AAS y clopidogrel, así como en

la técnica quirúrgica (tipo

de

injertos, CDC con/sin CEC, extracción endoscópica o no de

injer-

tos). Este hecho no

solo

limita

la obtención de

conclusiones acerca

del manejo clínico óptimo,

sino que en cierta medida compromete

la

posibilidad

de

agregar

los

casos

para

incrementar

la

potencia

estadística. No obstante,

los metaanálisi

s 26,27 in

cluidos son

favora-

bles a

la DTA en términos de permeabilidad de

injertos venosos y de

protección

frente a ECVM, advirtiéndose que en su dise˜no

incluyen

en

ocasiones una mayoría

de

estudios

que,

analizados

individual-

mente,

fueron clasificados como no

favorables a

la DTA. A

la vista de

los múltiples

factores que pueden

influir en

la permeabilidad de

los

injertos

coronarios

y

en

el

curso

clínico

de

los

pacientes

revascu-

larizados quirúrgicament

e 1-8 , p

robablemente

sea necesaria mayor

potencia estadística y dise˜nos que permitan contrarrestar

los múl-

tiples

factores de confusión para permitir aislar el verdadero papel

de

la DTA en el postoperatorio de DTA.

Igualmente,

todos

los segui-

mientos

realizados

(

1

a˜no)

son

probablemente

limitados

para

evaluar un

fenómeno clínico con presentaciónmás

frecuentemente

a medio-largo plaz

o 8 .

Aunque no ha sido un objetivo primario del análisis, numerosos

estudios

fundamentados

en

análisis

bioquímicos

y

de

agregome-

tría

advierten

de

las

importantes

tasas

de

resistencia

a

la

terapia

antiagregante,

de

base

en

la

población

y

su

incremento

en

con-

textos post-SCA y/o CDC.

Independientemente de

factores

técnicos

o

anatómicos/hemodinámicos,

la

posibilidad

de

iniciar

la

tera-

pia

antiagregante

precozmente

tras

la

CDC

junto

a

la

terapia

con

estatinas constituyen

los principales

factores protectores de

la per-

meabilidad

de

los

injertos

coronarios.

Por

ello,

la

desprotección

que

supone

la

resistencia

a

la

terapia

antiagregante

puede

ser

un

argumento de peso para apoyar

la DTA

como Mannacio et al

. 19 .

Finalmente, aunque no ha sido contemplado en

las guías clínicas

de

la

ACC/AHA

y

de

la

EACTS/ESC,

las

guías

de

la

CCS

recomien-

dan

el

manejo

clínico

completo

de

los

pacientes

afectados

por

SCA

con

DTA,

especialmente

si

son

sometidos

a

CDC.

Podrían

ser

definidos

además

otros

nichos

de

tratamiento

en

relación

con diferentes

factores perioperatorios

como

el

empleo

extensivo

de

injertos

de

vena

safen

a 8,18 ,

presencia

de

lechos

distales

a

las

anastomosis

con

enfermedad

y/o

calibre

límite,

resultados de flu-

jometría

y/o

índices de pulsatilidad de

los

injertos

en

la medición

intraoperatoria

subóptimos,

CDC

sin

CE

C 29 o

presencia

de

trom-

bocitosis

reactiva postoperatori

a 25 . E

s por

ello

que

consideramos,

a

la

vista

de

la

evidencia

disponible,

que

la

terapia

antiagregante

debe

aún

hoy

ser

individualizada

según

la

práctica

institucional

como medida más

eficiente

y

segura.

La monitorización o

la

iden-

tificación

de

pacientes

con

resistencia

a

terapia

antiagregante

no

está

recomendada de

forma

sistemática

y

la

aplicación

individua-

lizada

de

la

terapia

antiagregante

podría

comportar

una

falta

de

homogeneidad

en

el manejo

terapéutico

que

comportase

fallos

en

el

ajuste

terapéutico

y un potencial

incremento

de

los

eventos

adversos.

Conclusiones

A

la vista de

la evidencia analizada, no puede apoyarse

la aplica-

ción

sistemática de DTA en el postoperatorio de CDC. No obstante,

la agregación de

resultados en metaanálisis puede orientar

favora-

blemente hacia

la utilización de terapia antiagregante

intensificada

en

el

postoperatorio

de

CDC,

pudiendo

ser

particularmente

bene-

ficiosa

en

el

contexto

post-SCA.

Es

necesaria mayor

investigación

con

potencia

estadística

suficiente

para

determinar

el

papel

de

la