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Los autores declaran no tener conflictos de interés, en relación a este artículo.
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OTROS TRATAMIENTOS EN EXPERIMENTACIÓN
Se ha estudiado el uso de algunos medicamentos inmu-
nomoduladoresen pacientes con asma severa cortico-
dependiente, con el fin de disminuir la dosis de esteroides.
Metotrexato y ciclosporina demostraron (en series pequeñas
de pacientes) reducir la dosis de corticoide oral, pero los
efectos adversos especialmente con ciclosporina sobrepa-
saron el beneficio por lo que no se puede recomendar amplia-
mente su uso (3). La hidroxicloroquina, azatioprina, colchicina,
dapsona, ciclofosfamida y sales de oro no han demostrado
beneficio en asma severa (35).
Anticuerpos anti-interleukina 5 (IL-5)
Se han estudiado en asma por su efecto potente para reducir
el reclutamiento de eosinófilos en la vía aérea. La IL-5 es una
citokina Th-2 crucial en la diferenciación, sobrevivencia y
reclutamiento de eosinófilos. Mepolizumab y Reslizumab aún
no se encuentran aprobados para el uso clínico, sin embargo
han demostrado beneficio en pacientes con eosinofilia persis-
tente y exacerbaciones frecuentes a pesar de terapia con
dosis alta CSI y CSO (36, 40).
La IL-4 es una citoquina Th-2 relevante en la inflamación
en asma que participa en la activación de linfocitos Helper
Th-2 para la síntesis de IgE y reclutamiento de mastocitos;
ejerce su efecto biológico mediante la unión a un receptor
tipo I (une a IL-4) y tipo II (une a IL-4 e IL-13). Dupilumab es
un anticuerpo monoclonal que se une al receptor tipo II e
inhibe la señalización intracelular para IL-4 e IL-13 en asma
moderada y severa con eosinofilia persistente en sangre.
Los resultados preliminares muestran una reducción de las
exacerbaciones y de la dosis de CSI, con mejoría de la función
pulmonar (37, 40).
Los inhibidores del factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-alfa)
fueron estudiados en asma severa, sin embargo no se logró
demostrar su utilidad. Con golimumab el beneficio clínico no
superó los importantes efectos adversos observados (38).
Macrólidos
Han demostrado efecto antiinflamatorio además de su efecto
antibiótico. En un estudio reciente en asma severa no eosi-
nofílica (eosinófilos en sangre <200/μl) con exacerbaciones
frecuentes, el uso de azitromicina comparado con placebo
disminuyó la frecuencia de exacerbaciones graves e infec-
ciones respiratorias del tracto respiratorio inferior, lo que
sugiere su potencial uso en asma severa no eosinofílica (39,
40).
PERSPECTIVAS PARA EL MANEJO DEL ASMA SEVERA
Independiente de la definición de asma severa, esta patología
representa un grupo heterogéneo de pacientes que cons-
tituyen un desafío para el médico tratante. Es importante
reconocer la importancia del manejo multidisciplinario y de
las comorbilidades. A medida que la comprensión de esta
patología siga avanzando el desarrollo de nuevas terapias
continuará expandiéndose para los diferentes fenotipos, lo
que permitirá un enfoque más personalizado y dirigido para
ofrecer una mejor terapia a estos pacientes.
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2015; 26(3) 267-275]