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Se describen a la fecha más de 2000 mutaciones, siendo la más

frecuente la delta F508. Sin suficientes copias funcionales de la

proteína CFTR en sus membranas celulares, las células epiteliales

no pueden bombear suficiente agua en las secreciones, por lo

que éstas son demasiado espesas y viscosas y tienden a obstruir

los conductos de diversos órganos, especialmente la vía aérea

pequeña en los pulmones.

Esta obstrucción prepara el escenario para la inflamación, la

infección secundaria y la eventual destrucción del tejido que lleva

finalmente a la producción de bronquiectasias que son caracte-

rísticas de la FQ y las infecciones que son la causa final de muerte

de estos pacientes.

El pronóstico de los pacientes con FQ ha mejorado notablemente

en las últimas décadas debido al diagnóstico precoz y a los trata-

mientos médicos que han modificado el curso de esta enfer-

medad, tanto previniendo como retardando sus complicaciones. La

mediana de supervivencia ha pasado de tan solo un año en 1950

a 37,4 años en 2012, según el Registro de Pacientes de la Funda-

ción Americana para la FQ (Figura 1). El resultado es una población

creciente de adultos mayores de 18 años que, en Estados Unidos,

ha llegado a representar el 45% de toda la población con FQ (1).

GENÉTICA

La FQ es causada por una mutación de un gen localizado en el

brazo largo del cromosoma 7 que codifica para una proteína

llamada Regulador de Conductancia Transmembrana de la

Fibrosis Quística (CFTR) (2). Esta, es una proteína que funciona

como un canal que actúa principalmente como un transportador

de cloro. Expresándose en la membrana apical de los epitelios

secretores (pulmón, páncreas, intestino, glándulas sudoríparas,

conductos biliares y conductos deferentes). La alteración de este

canal determina un aumento del cloro en el intracelular y de

una absorción marcada del sodio intraluminal, el que arrastra

agua. Lo anterior produce un espesamiento de las secreciones

de los epitelios comprometidos, con mal funcionamiento de los

cilios y daño en los órganos afectados.

Se describen 6 clases de mutaciones del CFTR:

1- Defectos en la síntesis del CFTR.

2- Defectos en el procesamiento.

3- Defectos en la regulación.

4- Defectos en la conducción.

5- Defecto parcial en la producción o en el procesamiento.

6- Defectos en la regulación de otros canales.

Como el defecto se hereda en forma autosómica recesiva

requiere que ambos padres sean portadores del gen defectuoso y

la probabilidad de tener un hijo es de un 25% con cada embarazo.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

La mutación del CFTR provoca un trastorno en el transporte de

sodio, cloro, bicarbonato que favorece secreciones espesas en el

pulmón, intestino, páncreas, hígado y aparato reproductor que

conducen a su daño (3). Se han descrito más de 2000 mutaciones

y por lo anterior su expresión fenotípica es variable dependiendo

de la o las mutaciones presentes.

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1988-1992

1993-1997

1998-2002

2003-2007

2008-2011

FIGURA 1. Edad promedio de sobrevida, 1998-2012

Referencia 1.

Edad promedio de sobrevida (años)

años

[FIBROSIS QUÍSTICA EN EL ADULTO - Dr. Joel Melo T. y col.]