Las Condes

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[Nuevos fármacos en Diabetes Mellitus - Dra. Carmen Gloria Aylwin H.]
glucagón desde las células α pancreáticas, retarda el
VG y es probable que tenga un efecto supresor directo
sobre centros del apetito (11). Se ha demostrado que en
pacientes con DM2 la respuesta al efecto incretina está
alterada (14) como resultado de un severo defecto de la
sensibilidad para el GIP en la célula Beta y de reducción
en la secreción de GLP-1 inducida por alimentos (15). Sin
embargo, a pesar de que la secreción post prandial de
GLP-1 está deteriorada, sus acciones se conservan (16).
Recientemente se cuestiona si la disregulación incretina es
causa o consecuencia de la hiperglicemia de la DM2 (17).
Mientras que GIP actúa casi exclusivamente a nivel β
pancreático, existen receptores para GLP-1(R-GLP1)
ampliamente distribuidos en el páncreas endocrino (alfa
y β), en órganos periféricos (corazón, estómago, nervio vago)
y en varias regiones del SNC, incluyendo el hipotálamo y el
tronco cerebral. Estudios en animales han demostrado que
GLP-1 promueve la neogénesis y la proliferación celular,
inhibe la apoptosis e incrementa la masa de células β (11).
Por otra parte se han descrito una serie de efectos positivos
en vías involucradas en la aterogénesis vascular, función
endotelial y protección ventricular (18). De manera que a
esta incretina además de regular el control de la glucosa se
le atribuyen probables efectos protectores a nivel β insular,
neural y CV.
Las formas biológicamente activas de GIP y GLP-1
tienen una vida media plasmática corta (< 2min), al ser
rápidamente inactivadas por la acción proteolítica de la
enzima dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) (19). Esto limitó el
entusiasmo inicial de la posible utilidad de las incretinas
para el tratamiento de la DM2, y a su vez estimuló el
desarrollo de fármacos agonistas del R-GLP1 resistentes
a DPP-4, con vida media más larga y de inhibidores de
la DPP-4 que prolongan la vida media de las incretinas
nativas.
1. Agonistas del receptor de la GLP1 (AR-GLP1)
Los AR-GLP1 son un grupo de fármacos que mimetizan la
acción de la GLP1 endógena. Reducen efectivamente la
HbA1c sin riesgo de hipoglicemia al aumentar la secreción
de insulina en forma dependiente de glucosa y disminuir
la secreción de glucagón. Además, producen baja de peso
al retardar el VG y aumentar la saciedad. Actualmente
hay cinco AR-GLP1 aprobados por la Food and Drug
Administration (FDA) y seis por la European Medicines Agency
(EMA) (Tabla 1). Todos se administran por vía subcutánea
(sbc) y se diferencian en su origen, estructura molecular,
farmacocinética, dosificación, administración, así como en
su eficacia, tolerabilidad y satisfacción del paciente (20).
Se clasifican según sus características farmacocinéticas en
agonistas de acción corta y de acción prolongada, pero en
la actualidad, por el impacto que esto tiene en la práctica
clínica, se separan también en prandiales y post prandiales
según el mayor o menor efecto que ejercen sobre los niveles
de glicemia en estado de ayuno o post ingesta (21, 22)
(Tabla1).
Fármaco Duración Acción Efecto glicémico
predominante
Aprobación
FDA *
Aprobación
EMA **
Exenatida Corta Prandial 2005 2006
Lixisenatida Corta Prandial En trámite 2013
Liraglutida Intermedia Ayunas 2010 2009
Exenatida LAR Prolongada Ayunas 2012 2011
Albiglutida Prolongada Ayunas 2014 2014
Dulaglutida Prolongada Ayunas 2014 2014
Tabla 1. FÁRMACOS AGONISTAS DEL RECEPTOR DE GLP1 (AR-GLP1): CLASIFICACIÓN según características
farmacocinéticas y estado de aprobación por FDA y EMA
* Food and Drug Administration:
** European Medicines Agency: