Las Condes

109 / 164

239
Por otra parte en pacientes no controlados con insulina
basal con o sin MF, la adición de LIXI disminuyó la HbA1c sin
aumento de peso, redujo la dosis de insulina y la glicemia
post prandial respecto a placebo (31).
AR –GLP1 de acción larga
Exenatida LAR ( Long-Acting Release) es una formulación
de exenatida de liberación extendida que se obtiene
por encapsulación de la droga activa en microesferas
degradables, fabricadas con un copolímero de ácido láctico y
ácido glicólico, que al inyectarse en el tejido sbc se hidrolizan
y liberan el fármaco en forma lenta y progresiva, permitiendo
su uso una vez por semana (33). Se administran 2mg sbc cada
7 días, no requiere titulación progresiva de la dosis ni que
ésta coincida con las comidas (34) (Tabla 2).
Los estudios DURATION (Diabetes Therapy Utilization:
Researching Changes in A1C, Weight and Other Factors through
Intervention with Exenatide Once Weekly) (15, 34) demostraron
superioridad de EXE semanal en comparación con EXE 2
veces/día en reducción de HbA1c y GA, y en proporción de
pacientes con HbA1c<7%. Por su parte EXE de acción corta
presentó mayor mejoría de la GPP. En monoterapia el control
glicémico con EXE-LAR es muy similar al que se logra con MF o
TZD, pero superior a sitagliptina (SITA). Así mismo agregado a MF
es más efectivo en reducción de HbA1c y peso al compararse con
SITA o TZD. En pacientes no controlados con MF+SU, la adición de
EXE-LAR fue más efectiva que insulina en HbA1c, GPP y peso (35).
Con EXE semanal la incidencia de hipoglicemias menores es
baja (7%) y el mayor riesgo es con uso concomitante de una SU
(34). Resultados a largo plazo indican que las mejorías en los
parámetros glicémicos y la pérdida de peso son mantenidas
en el tiempo (34).
Liraglutida (LIR) es un análogo sintético modificado de la
GLP-1 humana que se obtiene por medio de tecnología ADN
recombinante. Se sustituye un aa (lisina por arginina en la
posición 34), y se incorpora una cadena de ácidos grasos en el
espacio de la lisina en la posición 26 (36). Con estos cambios se
logra una molécula con una estructura similar en un 97% a la
GLP1 nativa, resistente a la DPP4, que tiende a auto-asociarse
en el lugar de inyección y que en el plasma se une de manera
no covalente a albúmina. Estas características permiten
prolongar la vida media del análogo a 13 horas y la duración de
su acción a 24 horas (21, 36). Liraglutida se administra vía sbc
una vez al día en forma independiente de las comidas. La dosis
inicial es de 0,6mg y se puede incrementar semanalmente
según tolerancia hasta 1,8mg/día (Tabla 2).
Los estudios del programa LEAD (Liraglutide Effect and Action
in Diabetes) que investigaron la efectividad y seguridad de
LIR (37-39), demostraron que en monoterapia reduce en
forma dosis dependiente significativamente más que SU la
HbA1c (-0,84% con 1,2mg y -1,14% con 1,8mg vs -0,51%
con SU), con menor riesgo de hipoglicemia (8% vs. 24%)
y con efectos favorables sobre el peso -2,1 y 2,5Kg. vs
aumento de 1,1Kg con SU. En terapia combinada con SU
reduce la HbA1c 1,1% vs placebo+0,2%, sin diferencias en
el peso. Similar eficacia demostró la asociación a MF, pero
con menor tasa de hipoglicemias. Al compararla con insulina
glargina agregada a pacientes no controlados con SU+MF,
LIR produjo una mayor reducción de HbA1c, con similar baja
tasa de hipoglicemias. Finalmente, al comparar la eficacia de
LIR 1,8mg/día o EXE 10mcg dos veces al día en pacientes
con MF, SU o combinación de ambos, liraglutida resultó ser
mas efectiva en control de HbA1c y con significativa mayor
reducción de la GA. Por su parte EXE redujo más la GPP. La baja
de peso fue similar con ambos fármacos (-3kg). Los resultados
de los estudios del programa LEAD (36, 37) han mostrado
que los efectos de liraglutida sobre la HbA1c, el bajo riesgo
de hipoglicemia y la disminución del peso son mantenidos en
el tiempo, y además con un perfil metabólico favorable sobre
los lípidos y la presión arterial sistólica.
Albiglutida y Dulaglutida son nuevos agonistas de
administración semanal aprobados en el año 2014 para el
tratamiento de la DM2 (21).
Albiglutida (ALBI) es un AR-GLP1 que contiene dos unidades
de GLP1 modificadas por la sustitución de alanina por glicina,
unidas a una molécula de albúmina humana. Su vida media es
prolongada por resistencia a la DPP4 y a la unión a albúmina
que enlentece la absorción desde el lugar de inyección,
permitiendo administración semanal (21, 40) (Tabla 2).
Los estudios HARMONY han demostrado que es superior a
placebo, SITA y SU y similar a glargina y lispro en reducción
de HbA1c. En comparación con LIRA es menos efectiva en
control glicémico y reducción de peso (40).
Dulaglutida (DUL) es un agonista que se obtuvo al unir
dos moléculas modificadas de GLP-1 a un fragmento
de inmunoglobulina humana resultando una proteína
recombinante de alto peso molecular (21, 41). Estas
características permiten una acción prolongada al enlentecer
la absorción desde el sitio de inyección sbc y disminuir
la tasa de eliminación renal. Su vida media es de 4,5 a 4,7
días según dosis de 0,75 o 1,5mg y se aplica con frecuencia
semanal (Tabla 2). Los estudios AWARD (Assessment of weekly
Administration of Dulaglutide ) han demostrado superioridad
de DUL en control glicémico vs placebo, MF, SITA, insulina y
EXE de acción corta y no inferioridad en reducción de HbA1c
comparada con LIRA. Disminuye HbA1c entre -0,78 a -1,51%
y peso entre -0,35 a -3,03kg (41).
[Nuevos fármacos en Diabetes Mellitus - Dra. Carmen Gloria Aylwin H.]