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Eficacia comparativa de los AR-GLP1
Control glicémico.
Estudios de análisis comparativo de
tipo aleatorio de los AR-GLP1 (20, 25, 42) han demostrado
que todos tienen alta eficacia en reducir la HbA1c
~
1%, sin
embargo hay diferencias en la magnitud del efecto con un
rango entre -0,60 a -1,9%. La mayor reducción de HbA1c
se logra con LIR, seguido de EXE–LAR, EXE y LIXI (estos dos
últimos con eficacia similar). También la efectividad de LIR
es mayor que ALBI pero similar a DUL. Asimismo, el efecto
sobre GA y GPP es diferente (21, 22). Mientras los AR-GLP1
de acción corta (EXE y LIXI) tienen ventajas en reducción de
GPP, los de acción prolongada la tienen sobre la GA (Tabla 3).
Esto se explica por el pronunciado retardo en el VG producido
por los agonistas de acción corta. En contraste, la acción sobre
el VG de los agonistas prolongados se pierde en el tiempo, lo
que se atribuye a un fenómeno de taquifilaxis (43) resultando
en un menor impacto prandial (30). El mayor efecto sobre
la GA de los AR-GLP1 prolongados estaría mediado por una
sostenida acción insulinotrópica e inhibitoria del glucagón por
la activación continua de estos fármacos sobre el receptor de
GLP1 (42).
Peso.
Todos los AR-GLP1 producen baja de peso y en una
magnitud significativamente mayor que la reportada con
otros antidiabéticos (42). Sin embargo, hay diferencias
entre ellos. Las mayores bajas de peso se han observado
con LIR y EXE de acción corta y prolongada. En los estudios
confrontados, LIR produce mayor pérdida de peso frente a
EXE (NS), y significativa frente a EXE-LAR, DUL, ALBI y LIXI
(20, 42). La magnitud promedio de baja de peso es -2,9kg
(-1 a -4Kg) (Tabla 3).
Seguridad y tolerabilidad de AR-GLP1
Efectos adversos.
Los efectos adversos más frecuentes,
comunes a todos los AR-GLP1, se relacionan con distintos grados
de intolerancia GI, especialmente náuseas, vómitos y diarrea. Las
Fármaco
AR-GLP1 acción corta
Exenatida
Lixisenatida
AR-GLP1 acción prolongada
Liraglutida- Exenatida LAR
Albiglutida-Dulaglutida
Vida media
2-5 horas
12 horas-varios días
Glicemia en ayunas
Reducción modesta
Reducción importante
Glicemia post prandial
Reducción importante
Reducción modesta
Reducción de HbA1c
-0,5 a -1,2 %
-0,8 a-1,9%
Reducción de PA
3-4mm/Hg
Hasta 6mm/Hg
Reducción de peso
-1 a -4 kg
-2 a-4kg
Frecuencia cardíaca
No afecta o aumenta en 2-3 latidos/min Moderado aumento de 3-5 latidos/min
Vaciamiento gástrico
Retardado
Sin efectos a largo plazo
Náuseas
20 - 57%, se atenúan en semanas o
meses
10-40%, disminuyen en 4-8 semanas
Técnica de inyección
Simple
Requiere destreza para EXE-LAR
Reacción en sitio de inyección
Raro
Comunes. Raro con LIR
Formación anticuerpos
Alta con EXE y LIXI
Alta con EXE-LAR
Tabla 3. Comparación de Análogos de GLP1 de acción corta y prolongada
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2016; 27(2) 235-256]