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AR –GLP1 de acción corta
Exenatida (EXE)
fue el primer AR-GLP1 aprobado para uso
clínico en el año 2005. Es un producto sintético derivado de
la exendina 4 (E4), un péptido de 39 aminoácidos (aa) que se
obtiene a partir de la saliva del reptil
Heloderma suspectum
o monstruo de Gila, que tiene una estructura y un efecto
biológico muy similar al GLP-1 humano. Es resistente a la
acción de la DPP-4, lo que le confiere un efecto insulinotrófico
63% mayor que el GLP-1 nativo, una vida media plasmática
de hasta 2,4 horas posterior a su administración sbc, y una
duración total en plasma de hasta 10 horas. Se administra
en dosis inicial de 5μg/2 veces al día, (60 minutos antes de
dos comidas principales, con un lapso entre ambas no menor
de 6 horas), y al mes de uso puede aumentarse a 10μg/2
veces según tolerancia (23) (Tabla 2). En monoterapia reduce
la HbA1c en 0,7 a 0,9%, e induce baja de 2,8-3,1kg de peso
corporal (24). La adición de EXE a pacientes no controlados
con MF, SU o ambos, produce reducción dosis dependiente
(0,5 o 10μg/2 veces/día) de HbA1c, glicemia en ayunas (GA)
y peso, entre 0,4–0,86%, 5,4–10,8 mg/dl y -0,9 a –2,8kg,
respectivamente (25), con mayor proporción de pacientes
con HbA1c
≤
7% y similar incidencia de hipoglicemias leves
comparada a placebo (22, 25). Así mismo ha demostrado
mejoría glicémica y pérdida de peso asociada a TZD (21). Por
su parte en DM2 no controlados con SU+MF, la adición de EXE
es similar en reducción de HbA1c comparada con insulina,
pero con mejor control de la glicemia postprandial (GPP) y
disminución del peso vs aumento de peso con insulina (26,
27). Seguimientos a 3-3,5 años han demostrado efectos
favorables de EXE en biomarcadores hepáticos, factores de
riesgo CV y mantención de la mejoría del control glicémico y
disminución de peso respecto al estado basal (28).
Lixisenatida (LIXI)
es un análogo sintético derivado de
la E4. Se obtiene al eliminar la prolina en posición 38 y
agregar 6 lisinas en el extremo terminal de E4, resultando
una estructura de 44 aa con actividad biológica extendida y
potencia 4 veces mayor que GLP1 humana (29). A pesar de
que su vida media es de 2,8 hrs, tiene una acción prolongada
que permite su administración una vez al día. Se cree que
esto se debe a su gran afinidad por el receptor de GLP1 y a
su marcada capacidad para retardar el VG (29-31). La dosis
inicial es de 10μg administrada una hora antes de la comida
principal por dos semanas y luego se aumenta a 20μg/día
(Tabla 2). Su eficacia y seguridad ha sido evaluada en los
estudios GET GOAL (
Glycemic Control and Safety Evaluation
)
(30-32). En monoterapia disminuye la HbA1c en 0,85%,
47% de pacientes logran HbA1c
<
7%, con marcado efecto
en la GPP, baja incidencia de hipoglicemias (1,7% vs 1,6%
placebo), y efectos beneficiosos en peso corporal. Así mismo
en pacientes no controlados con SU, MF o TZD, la adición
de LIXI fue significativamente más efectiva que placebo en
disminuir HbA1c, con mayor incidencia de hipoglicemias
en asociación con SU. En un estudio comparativo de no
inferioridad con EXE, (LIXI+MF vs EXE+MF), ambos análogos
redujeron significativamente la HbA1c en 0,79% y 0,96%
respectivamente, y aunque la diferencia entre ellos fue
significativa, esta no excedió los márgenes de no inferioridad.
Fármaco
Base
peptídica
Vida media
T máx
Dosis
Administración
Exenatida
Exendina 4
2,4 hrs
2,1 hrs
5 μg /2v día inicial
10 μg /2v día máximo
2 veces/día antes
de las comidas
Lixisenatida
Exendina 4
2,7-4,3 hrs
1,25-2,25 hrs
10 μg inicial
20 μg máximo
1 vez al día antes
de la comida principal
Liraglutida
GLP1
11-15 hrs
9 -12 hrs
0,6 mg inicial
1,8 mg máximo
1 vez al día sin relación
con comidas
Exenatida LAR
Exendina 4
2,4 hrs
2 semanas
2 mg semanal
No requiere titulación
1 vez/semana sin
relación con comidas
Albiglutida
GLP1
6-8 días
72-96 hrs
30 mg inicial
50 mg máximo
1 vez/semana sin
relación con comidas
Dulaglutida
GLP1
5 días
24-72 hrs
0,75 mg
1,5 mg máximo
1 vez/semana sin
relación con comidas
Tabla 2. Características farmacológicas de los Agonistas de GLP1
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2016; 27(2) 235-256]