101 / 156
517
muscular está disminuida, existe un retraso del creci-
miento intrauterino, acortamiento discreto de las extre-
midades y hoyuelos en las articulaciones afectadas. La
inteligencia es normal y en general no hay otras malfor-
maciones presentes salvo anomalías menores como
dígitos hipoplásicos, hipoplasia del escroto o de los labios
mayores (12, 13).
Artrogriposis distales
Las artrogriposis distales (AD) son un grupo de síndromes
con contracturas que afectan primariamente manos y
pies, sin afectar articulaciones proximales y frecuente-
mente asociadas a dismorfias faciales y herencia domi-
nante. La incidencia en distintas series puede variar desde
un 7 a un 35% del total de pacientes con artrogriposis
sin embargo la prevalencia es desconocida. Las formas
más comunes son la AD1 y la AD2B. La AD1 se caracte-
riza por la presencia de puños cerrados al nacer con
desviación cubital, dedos superpuestos en sentido medial
y pie equino u otras malas posiciones de los pies. Las
caderas pueden estar afectadas, las pantorrillas delgadas
y la apertura bucal limitada. La AD2A o síndrome de
Freeman-Sheldon, se caracteriza por una boca pequeña,
contracturas faciales y articulares distales, escoliosis y
baja estatura La AD2B también llamado síndrome de
Sheldon-Hall, es similar, pero menos severo que la tipo AD2A.
Los distintos tipos de artrogriposis distales se originan por
mutaciones en diversas proteínas del sarcómero, que es
la unidad funcional contráctil del músculo. Algunas muta-
ciones en la
β
tropomiosina
TPM2
, pueden ser responsable
de la AD1, así como mutaciones en la troponina I,
TNNI2
y troponina T,
TNNT3
en la AD2B. Mutaciones en la cabeza
pesada de la miosina embriónica pueden originar una AD2A
y también la AD2B (14-16). En la tabla 1 se detallan los dife-
rentes tipos de artrogriposis distales, segun gen afectado.
Síndrome contractural congénito letal
El síndrome contractural congénito letal (LCCS), entidad
autosómica recesiva, es la forma más grave y siempre
letal de la artrogriposis congénita múltiple. Es un tras-
torno caracterizado por contracturas articulares congé-
nitas no progresivas que se asemeja en muchos aspectos
al síndrome de Pena-Shokeir I, pero que difiere de éste
por la no supervivencia después del nacimiento, por la
presencia de hidrops fetal marcado y adelgazamiento
generalizado de los huesos tubulares. Las contracturas
pueden afectar las extremidades superiores o inferiores
y/o la columna vertebral, dando lugar a diferentes grados
de limitación de la flexión o extensión. El LCCS conduce a
la muerte prenatal del feto antes de la trigésima segunda
semana de gestación. El sello distintivo, altamente espe-
cífico de LCCS es la degeneración de las neuronas motoras
del asta anterior de la médula espinal (17).
Este síndrome presenta una alta heterogeneidad gené-
tica, distinguiéndose 9 tipos secundarios a mutaciones
en distintos genes. (Tabla 2).
Síndrome de
Pterigium
Múltiple
Este trastorno fenotípica y genotípicamente heterogéneos
se caracteriza por retraso del crecimiento, pliegues cutá-
neos anormales o
pterigium
múltiples, que comprometen
el cuello, áreas antecubital, poplítea, intercrural, y los
dedos, con contracturas en flexión de numerosas articula-
ciones (Figura 2). Además de anomalías genitales, paladar
hendido y algunas ocasiones hipoplasia del corazón, pulmón,
riñón o cerebro. Hay dos formas descritas de síndrome de
pterigium
múltiple (MPS), el síndrome de
pterigium
múltiple
tipo Escobar, la forma más leve, también conocido como
síndrome de Escobar (SE), y el síndrome
pterigium
múltiple
letal. El síndrome de Escobar es secundario a una mutación
homocigota o heterocigota compuesta en el gen CHRNG,
que codifica la subunidad gamma del receptor de acetil-
colina en el cromosoma 2q. La forma severa, que es fatal
antes o poco después del nacimiento, tiene muchos de
los mismos signos y síntomas que el SE. Se caracteriza por
crecimiento prenatal insuficiente, pliegues dérmicos o
pterigion presentes en múltiples áreas articulares y falta de
movimiento de los músculos que conduce a una debilidad
muscular y artrogriposis severa. Es causada por mutaciones
en tres genes distintos, todos relacionados con la placa
neuromuscular. Uno de ellos es el mismo gen implicado en
el SE, el gen
CHRNG
. Así también se han descrito mutaciones
en los genes
CHRNA1
y
CHRND
que codifican para la subu-
nidad alfa y delta del receptor de acetilcolina. Algunos de los
síndromes miasténico congénitos de canal rápido o lento son
causados por mutaciones en estos mismos genes (18-21).
FIGURA 2. sindrome de
pterigium
a.
Pterigium
colli.
b.
Pterigium
codo
c.
Pterigium
poplíteo en ambas
rodillas.
[Akinesia/hipokinesia fetal: Una ventana al movimiento fetal durante el desarrollo - Dra. Claudia Castiglioni y cols.]