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Como resultado, habrá consecuencias graves en su vida
familiar, bienestar social, laboral y económico. Finalmente
se deteriorará seriamente la salud mental del enfermo y su
entorno familiar (3,4,22).
2. Neurobiología de la Dependencia a Sustancias
La dependencia a una sustancia se puede entender como
una alteración patológica del mecanismo de recompensa
debido a la exposición repetida y mantenida a dicho agente
exógeno (droga o fármaco). Esta disfunción, pre existente
o secundaria a la exposición, determina una conducta
impulsiva por repetir la experiencia la que se transformará
en compulsiva cuando se pierda el control del consumo
(19,22,23).
En condiciones normales el sistema de recompensa tiene
la función de procesar los estímulos que provocan placer o
efecto hedónico (alimentación, actividad sexual, actividad
física y otros). En este proceso se evalúa su calidad, se genera
memoria del contexto emocional-ambiental y se entrega
el componente motivacional para gatillar la conducta que
busca repetir la experiencia. Este patrón de conducta es el
resultado de la actividad fisiológica del circuito mesocorti-
colímbico formado por núcleos subcorticales, sus intercone-
xiones, los neurotransmisores involucrados y la corteza pre
frontal (22,23).
Los centros que reciben el estímulo de activación del sistema
son el área ventral tegmental (AVT) y el núcleo accumbens
(NAC). Estos poseen receptores para opioides, endocana-
binoides, noradrenalina, dopamina, serotonina, glutamato
y GABA. Los otros centros son el núcleo del rafe (NRF) y sus
proyecciones serotoninérgicas, el locus coerelus (LC) que es
noradrenérgico, la amígdala (AMG), la ínsula y un área de la
corteza prefrontal (CprF) (Figura 2).
La dopamina (DA) y los opioides endógenos son las principales
sustancias involucradas en el efecto hedónico o refuerzo
positivo del mecanismo de recompensa (19,22-25).
El sistema opioide endógeno tiene un rol mediador en el
refuerzo positivo del circuito, independiente de cual sea el
estímulo original. Así, el uso de antagonistas opioides como
la naltrexona, pueden reducir la compulsión en individuos
dependientes a opioides y otras sustancias adictivas (nico-
tina, alcohol) (24,25).
FIGURA 2. SISTEMA MESOCORTICOLÍMBICO: RELACIONES DE NÚCLEOS, CORTEZA Y SUS VÍAS NEURONALES
AVT área ventral tegmental; NA núcleo accumbens; AMG amígdala; CPrF corteza prefrontal; LC locus ceruleo; NRf núcleo del rafe. Adaptación de Camí
J FM. Drugs Addiction. N Engl J Med. 2003; Vol 349: p. 975-986.
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2017; 28(5) 756-769]