8 / 136
428
Por otra parte, estas patologías afectan varios sistemas y su
manejo implica la participación de distintos especialistas.
Sin embargo, son pocos los centros que ofrecen atención
integral y multidisciplinaria de manera coordinada. Las aten-
ciones médicas suelen ser frecuentes y los exámenes nume-
rosos cuando los pacientes están en busca de diagnóstico.
Este alto costo se suma a la necesidad de tratamientos espe-
cíficos, cuidados especiales y rehabilitación programada que
la gran mayoría de ellos requiere durante toda su vida. Estas
prestaciones en nuestro medio no se encuentran organi-
zadas en paquetes o programas y muchas de ellas carecen
de cobertura por parte de los seguros de salud habituales,
lo que determina abandono de tratamientos y falta de
seguimiento. A pesar del gran número de pacientes diag-
nosticados al año con este tipo de enfermedades, el número
escaso de pacientes portadores de enfermedades específicas
ha hecho difícil en nuestro país y en el mundo, el logro de
beneficios o compensaciones gubernamentales. Son múlti-
ples las asociaciones de familiares que se agrupan en torno
a pacientes con un diagnóstico puntual y que reclaman la
atención del Estado. Históricamente, ellos han conseguido
logros parciales. En Chile específicamente las agrupaciones
de pacientes y familiares han sido clave para conseguir la
categoría GES (Garantías Explicitas en Salud) para la Enfer-
medad de Gaucher y su tratamiento (incidencia 1 por 60.000
nacidos vivos) o el plan piloto para diagnóstico y tratamiento
de la Tirosinemia (incidencia 1 en 100.000 nacidos vivos);
es evidente que ambos ejemplos corresponden a soluciones
puntuales o transitorias, que no resuelven el problema global
de los pacientes con enfermedades raras.
Diagnóstico
El manejo y el asesoramiento genético de pacientes afectados
de enfermedades raras requieren de un diagnóstico etiológico
certero. Este diagnóstico de precisión, la gran mayoría de las
veces se basa en un estudio molecular, ya sea del gen especí-
fico asociado a la enfermedad en cuestión, o de paneles que
incluyen los diferentes genes que eventualmente puedan ser
responsables de un determinado fenotipo y que permitan
identificar con exactitud la alteración molecular subyacente.
Como se ha señalado, las enfermedades raras son patolo-
gías muy heterogéneas que involucran diferentes órganos y
sistemas, y de esta forma se relacionan con todas las especia-
lidades y subespecialidades médicas. Si se considera que estas
enfermedades se relacionan con múltiples genes y con múlti-
ples mutaciones responsables de la afección, y también con
otras mutaciones y polimorfismos que regulan su expresión, es
posible entender la gran complejidad, desde el punto de vista
tecnológico, asociada al estudio de las alteraciones moleculares
responsables de las diferentes patologías.
El enfrentamiento diagnóstico desde el punto de vista mole-
cular en las enfermedades raras parte por la identificación de
las mutaciones patogénicas más frecuentes, mediante secuen-
ciación Sanger, del gen preferentemente asociado a la enfer-
medad en cuestión, Si se encuentra la mutación, se confirma
el diagnóstico; si no se encuentra, se debe continuar con la
secuenciación de las otras mutaciones del mismo gen y según
sea necesario, con las secuenciación de otros genes que hayan
sido asociados a la enfermedad en estudio.
Los avances tecnológicos en biología molecular permiten que
día a día aumente la disponibilidad de estudios moleculares
tendientes a lograr diagnósticos de precisión en las diferentes
patologías humanas. Como lo hemos señalado, este diagnóstico
de precisión es la base de la medicina personalizada y esto es de
especial importancia en las enfermedades de baja prevalencia.
Un detalle de los estudios moleculares disponibles, de las
técnicas de estudio, su utilidad específica y su disponibilidad a
nivel clínico se presentará en otro de los artículos de esta revista.
Asesoramiento genético
Se considera el asesoramiento genético como un proceso de
comunicación que pretende entregar al individuo y a las fami-
lias que tienen una enfermedad genética o que están a riesgo
de tenerla, información en relación con la afección. Información
que permitirá a las personas en riesgo, decidir sus alternativas
reproductivas. Se trata de un proceso complejo que involucra
una gran cantidad de variables que comprometen al individuo
afectado, su familia y la afección propiamente tal.
La Academia Americana de Medicina ha definido al aseso-
ramiento genético como:
El proceso de comunicación entre
un paciente (consultante) y un médico (consejero o asesor) que
trata de los múltiples problemas humanos asociados al riesgo
de ocurrencia y recurrencia de una enfermedad genética en una
familia.
Dado que alrededor del 80% de las enfermedades raras son
de origen genético, el asesoramiento genético es un punto
de importancia mayor en el manejo de estos pacientes y sus
familias. También en esto, es fundamental el diagnóstico de
precisión, ya que conocer la alteración molecular responsable
de la afección permitirá identificar a otros individuos en riesgo
de presentar la enfermedad en cada una de las familias de
los pacientes afectados, determinando las alternativas repro-
ductivas para la familia y colaborando en la resolución de los
problemas asociados al hecho de tener o estar en riesgo de
tener una enfermedad rara (agrupaciones de padres, asistencia
social, instituciones de apoyo, obtención de extremidades
protésicas, dietas especiales, entre otros).
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2015; 26(4) 425-431]