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que actúan sobre los receptores de
N-metil-D-aspartato (NMDA)
para inducir una AG (2,24). En conjunto, estas evidencias apoyan
a que los anestésicos actúan sobre múltiples blancos molecu-
lares para dar cuenta de los distintos efectos clínicos y apoyan la
visión de la teoría múltiple. No obstante a ello, no es descartable
que el estado final que se genera en una AG tenga un único
patrón de inhibición de las redes neuronales, el cual podría
ser compartido por todos los fármacos independiente de los
blancos moleculares. Sin embargo, esta es una pregunta que
aún está sin respuesta. A continuación, resumiremos la acción
de los principales anestésicos sobre los distintos blancos mole-
culares conocidos que se han propuesto como los responsables
de sus efectos clínicos (Figura 3).
Receptores GABA
A
como efectores principales de los
anestésicos generales
El
γ
-ácido amino butírico (GABA
A
) es un aminoácido y cons-
tituye el principal neurotransmisor inhibitorio del sistema
nervioso central en mamíferos. Se han descrito dos tipos
principales de receptores que responden a GABA: los recep-
tores GABA
A
y los receptores GABA
B
(26,27). Los GABA
A
corresponden a un receptor de tipo ionotrópico, por lo
cual son canales iónicos que al activarse son permeables a
cloruro y bicarbonato en una razón de 4:1, o sea, el cloruro
es 4 veces más permeable que el bicarbonato (26). Por otro
lado, los receptores GABA
B
corresponden a un receptor
metabotrópico acoplado a una proteína G inhibitoria (25).
En esta sección nos referiremos exclusivamente a los recep-
tores GABA
A
, dado que son el principal blanco molecular de
los principales anestésicos, tales como inhalatorios, etomi-
dato, propofol e incluso ketamina (27,28).
Los receptores GABA
A
pertenecen a la superfamilia de recep-
tores
Cys-Loop
, que se caracterizan funcionalmente por ser
canales iónicos activados por ligando y se componen por 5
subunidades organizadas en un complejo heteropentamé-
rico que conforman un poro al centro (Figura 4) (26,29,30).
A la fecha se han clonado 19 subunidades diferentes para
el receptor GABA
A
(
α
1-6,
β
1-3,
γ
1-3,
δ
,
ε
,
π
,
θ
y
σ
1-3)
(26-28). Sin embargo, el 60% de los receptores GABA
A
están
compuestos por 2 subunidades
α
, 2 subunidades
β
y 1 subu-
nidad
γ
, en un orden
αβαβγ
(29,30). Cada una de las subu-
nidades se compone de 4 dominios transmembrana, con su
amino y carboxilo terminal orientados hacia el extracelular
(26,30). El ligando endógeno es GABA y se requiere la unión
de dos moléculas de GABA en el receptor para que éste se
active. Los dos sitios de unión a GABA están localizados en la
Oxido nitroso
Isoflurano
Sevoflurano
Desflurano
Barbituricos
Propofol
Etomidato
Ketamina
Canales de potasio
Anestésicos
inhalatorios
GABA
A
Anestésicos
intravenosos
NMDA
Dos
poros
Rectificador
interno
Voltaje
dependiente
Glicina
Nicotinicos
Ach
Muscarinicos
Ach Serotonina AMPA Kainato
Potencicación mayor Potencicación menor Inhibición mayor
Inhibición menor
Bifasico
Sin efecto
FIGURA 3. TABLA RESUMEN DE LOS BLANCOS MOLECULARES DE LOS DIFERENTES ANESTÉSICOS GENERALES
Abreviaciones: Ach: acetilcolina; AMPA: ácido
α
-amino-3-hidroxi-5-metilo-4-isoxazolpropiónico; GABA
A
: receptores
γ
-ácido amino butírico tipo A;
NMDA: N-metil-D-aspartato. Tomado y modificado de Alkire, M.T., Hudetz, A.G. & Tononi, G.
Consciousness and anesthesia. Science
322, 876-880
(2008).
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2017; 28(5) 650-660]