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NMDA inhibiendo la excitación y, con ello, disminuyen la
excitabilidad neuronal.
Receptores de glicina: son receptores ionotrópicos pentamé-
ricos, que al igual que los receptores GABA
A
pertenecen a la
familia de los receptores
cys-loop
. Su ligando endógeno es
el aminoácido glicina. Este canal también es permeable a
Cl
-
y su activación genera la inhibición de la excitabilidad
neuronal (42). De hecho, corresponden al segundo tipo de
receptores más importantes en la neurotransmisión inhibi-
toria del sistema nervioso central. Se expresan preferente-
mente en el tronco encefálico y en la médula espinal (43).
Es por esto que se han propuesto como blanco molecular de
los anestésicos inhalatorios, los cuales actuarían como PAM
sobre estos receptores (44), para producir la inmovilidad,
pero esto ha sido descartado (45).
Canales catiónicos activados por la hiperpolarización y
modulados por nucleótidos cíclicos (HCN):
son canales
expresados en células excitables y se caracterizan por
generar actividad de marcapaso. Son activados por la hiper-
polarización de la membrana plasmática. Estructuralmente
son un tetrámero y cada subunidad consta de 6 dominios
transmembrana. Conducen principalmente Na
+
. La unión de
nucleótidos cíclicos como la adenosina monofosfato cíclico
(AMPc) alteran la sensibilidad al voltaje del canal, abriéndose
a potenciales más despolarizados (46). Se ha reportado que
los anestésicos inhalatorios pueden modular estos canales
dependiendo de las subunidades constituyentes (47).
Canales de sodio sensibles a voltaje (Nav):
son canales
iónicos voltaje dependientes permeables a Na
+
. Algunos
subtipos se expresan en el sistema nervioso central y
propagan el potencial de acción. Se ha descrito reciente-
mente que los anestésicos pueden inhibir las corrientes de
los canales de Na
+
activados por voltaje (48,49). Dado que
tienen un rol fundamental en la propagación del potencial
de acción y en definitiva en determinar la liberación de
neurotransmisores, son un blanco atractivo en el estudio
del mecanismo de los anestésicos generales particular-
mente en cómo establecen la inmovilidad los anestésicos
inhalatorios (50).
EFECTOS CLÍNICOS
Como fue mencionado previamente, los anestésicos generan
un estado que se puede definir como un coma farmacológico
reversible con una conservación de la homeostasia interna.
Este estado se caracteriza por la hipnosis o inconsciencia,
la amnesia y la inmovilidad. Estos efectos clínicos reflejan
la acción de los anestésicos sobre diversos blancos molecu-
lares, los cuales que se expresan en diferentes estructuras
a nivel del sistema nervioso central. Como fue mencionado
previamente, la amnesia es el primer efecto que se establece
a bajas dosis y/o concentraciones de los anestésicos y el
hipocampo es la estructura que la subyace; luego, la incons-
ciencia se establece a una mayor dosis y/o concentración
cuando los anestésicos interactúan con la corteza y estruc-
turas subcorticales; y finalmente, se establece la inmovilidad
a altas dosis y/o concentraciones y su sustrato anatómico es
la médula espinal (Figura 5)10.
0
50
100
0.75
0.50
0.25
1.0
Inmovilidad
Inconsciencia
Amnesia
Respondedores (%)
MAC
FIGURA 5. EFECTOS CLÍNICOS Y SITIOS DE ACCIÓN
QUE SUBYACEN EL EFECTO DE LOS ANESTÉSICOS
INHALATORIOS
La amnesia es el efecto más sensible y es secundaria al efecto de los
anestésicos sobre el hipocampo, amígdala, entre otras estructuras. La
inconsciencia requiere una mayor dosis y se obtiene por la acción de los
anestésicos sobre la corteza, tálamo y estructuras subcorticales. La inmo-
vilidad ocurre por la acción de los anestésicos sobre la médula espinal
y requiere una dosis significativamente mayor en relación a los otros
efectos. Tomado y modificado de
Miller's Anesthesia, Eigth Edition
, (2015).
Inconsciencia
Actualmente no existe un consenso para explicar cómo los
anestésicos establecen la inconsciencia, lo que ha motivado
el planteamiento de diferentes mecanismos, entre los cuales
destacan:
a)
Los anestésicos actúan a nivel de los núcleos subcorticales
que están involucrados en el sueño (2,51).
b)
Los anestésicos generan una desintegración de la interco-
nexión de la corteza cerebral con lo que se hace incapaz de
responder a estímulos externos (24,52,53).
c)
Los anestésicos establecen el estado de inconsciencia afec-
tando la corteza y los núcleos subcorticales dependiendo
sobre qué blancos moleculares actúan (3,54).
[REV. MED. CLIN. CONDES - 2017; 28(5) 650-660]